Главная/Медиацентр/Материалы&Исследования/Другое
МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ
Инфекция и иммунитет 2020, Т. 10, № 2, с. 259–268
Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции
В.С. Смирнов, Арег А. Тотолян
Исследуя реакцию иммунной системы человека на ход внедрения и репликации высокопатогенных вирусов из группы CoV, ученые Санкт-Петербургского НИИ отметили ряд механизмов иммунного ответа как с положительными, так и отрицательными (вплоть до фатальных) последствиями.
Основные положения
Вспышка эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году в Китае заставила серьезно отнестись к изучению эволюции коронавирусов. До этого момента считалось, что вирион CoV выбирает мишенью животных и птиц, не представляя сколь-нибудь значимой опасности для человека. Последующие атаки, уже структурно видоизмененного и усовершенствованного вируса с финальной пандемией SARS-CoV-2 в 2019 году, подкрепили опасения ученых.
Исследования показали, что эта инфекция иммунозависимая. Это значит, что ее патогенез во многом зависит от запланированного вирусом иммунного ответа организма. Сам возбудитель оказался «вооружен» гибкой и многокомпонентной системой инвазии в человеческий организм, используя в качестве главных входных ворот альвеолы нижних дыхательных путей, и не менее пяти способов пути передачи РНК-информации патогена в клетку хозяина:
На рисунке 1 указанной работы подробно описаны пути внедрения возбудителя и цепочки трансдукции сигналов.
Изучая формирование иммунных механизмов во время клинического течения заболевания высококонтагиозными патогенами SARS-CoV, SARSCoV-2 и MERS-CoV была отмечена особая роль NLRP3-инфламмасомы, как ключевого звена патогенеза, что, по мнению ученых, делает ее возможным объектом терапевтических манипуляций.
В частности, приведены теоретические изыскания относительно комплексного воздействия на несколько звеньев врожденного иммунитета при COVID-19 такими веществами как:
Упор на эти терапевтические мишени объясняется перспективностью в купировании неконтролируемого воспаления вызванного явлением цитокинового шторма — основной причины летальности при CoV-подобных инфекциях.
Отмечено, что отсроченное применение интерферонов усиливает воспалительный процесс, но доказанная эффективность воздействия IFN I типа в раннем периоде инфекции на 1–2 сутки манифестации сомнений не вызывает. Это связано с подавлением вирусом иммунной реакции на ранних стадиях, тогда как запоздалый синтез IFN приводит к апоптозу, пироптозу и отеку легких с развитием ОРДС.
читать дальше
Журнал «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», 2014. Том 157/№3. – С. 298-300
Влияние пептида LYS-GLU-TRP на межклеточные взаимодействия и пролиферацию эндотелия сосудов в норме и при атеросклерозе
В.В.Малинин, А.О.Дурнова*, В.О.Полякова*, И.М.Кветной*
Доказано, что образованию атеросклеротических изменений сопутствует снижение количества определенных молекул эндотелия сосудов – Сх37, Сх40, VEGF, Ki-67. Эти молекулы принимают непосредственное участие в восстановлении и защите сосудистой стенки. При исследовании атеросклероза происходит нарушение ангиогенеза, взаимодействия между клетками и пролиферации, за что и отвечают перечисленные молекулы. Для улучшения экспрессии необходимых веществ тестируется пептид Lys-Glu-Trp. Проведено клиническое исследование с участием пептида, в котором сравнивалось действие белка на здоровый и пораженный атеросклерозом эндотелий аорты. В ходе эксперимента было выяснено, что данное аминокислотное соединение не изменяет количество сигнальных молекул в здоровом сосуде. Однако, контакт вещества с пораженной тканью способствовал значительному увеличению числа молекул, причем в разных концентрациях значимой экспрессии подверглись разные молекулы. Таким образом, появился дополнительный вариант лечения атеросклероза с помощью пептида Lys-Glu-Trp.
читать дальше
Журнал «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», 2013. Том 156/№9. – С. 313-316
Гиполипидемическое и гипогликемическое действие пептида LYS-GLU-TRP-NH2 у крыс с сочетанными метаболическими нарушениями
В.В.Малинин, Т.Н.Саватеева-Любимова*, К.В.Сивак*
Совместное появление гипергликемии и гиперлипидемии объединяется в метаболический синдром, который может спровоцировать сердечно-сосудистую катастрофу и сахарный диабет. Целью ученых в настоящее время является создание единого лекарственного средства, способного организовать лечение атеросклероза, ожирения и инсулинорезистентности. Было проведено исследование на инбредных крысах для сравнительной оценки действия глибенкламида и пептида Lys-Glu-Trp-NH? в разных дозировках при парентеральном использовании препарата. По результатам эксперимента, был сделан вывод, что пептид в максимальной дозировке сравним и даже превышает эффективность глибенкламида, нормализуя основные показатели жирового и углеводного метаболизма, утилизируя токсические продукты обмена и сохраняя структуру печени и поджелудочной железы.
читать дальше
Журнал «Молекулярная медицина», 2013. №3. – С. 53-55
Факторы роста и молекулы адгезии эндотелия сосудов как молекулярные мишени для создания пептидных лекарственных препаратов против атеросклероза
В.В. Малинин1, А.О. Дурнова2, В.О. Полякова2
Возникновению атеросклеротических бляшек способствует нарушение целостности и функционирования эндотелия сосудистой стенки. Важными механизмами считаются влияние факторов роста и изменение адгезивной способности эндотелиоцитов. Для нормализации молекулярных взаимодействий было предложено применение пептида Glu-Lys-Trp 111. В эксперименте со здоровым и пораженным атеросклерозом эндотелием аорты было выяснено, что трипептид в большей степени способен воздействовать на молекулу адгезии Е-селектин, который не играет большой роли в возникновении липоидных пятен. Тем не менее, связь экспрессии факторов роста и адгезивных молекул с атеросклеротическим поражением требует дальнейших экспериментальных исследований с аминокислотными соединениями для поиска путей лечения атеросклероза.
читать дальше
Журнал «Успехи геронтологии», 2012. Том 25/№1. – С. 112-118
Особенности лечения пациентов пожилого и старческого возраста с переломами шейки бедренной кости
А. Н. Богданов1, А. Г. Овденко2, В. В. Малинин3
Различные виды перелома шейки бедра у пожилых людей представляют серьезную проблему как для врачей, так и для экономистов. Требуется максимальная оптимизация методов лечения для уменьшения реабилитационного периода, снижение рисков осложнений и исключения социального «выпадения» больного после лечения. В три этапа были разработаны малоинвазивные варианты эндопротезирования тазобедренного сустава. На последнем этапе группе больных была проведена имплантация головки бедренной кости с помощью небольшого доступа. По окончанию третьего этапа удалось установить, что внедрение малоинвазивного способа эндопротезирования у лиц преклонного возраста, имеющих неудовлетворительный прогноз, предшествующую травме патологию сустава и некомпенсированные фоновые заболевания, существенно влияет на сроки лечения и стабильность конструкции.
читать дальше