Исследуя реакцию иммунной системы человека на ход внедрения и репликации высокопатогенных вирусов из группы CoV, ученые Санкт-Петербургского НИИ отметили ряд механизмов иммунного ответа как с положительными, так и отрицательными (вплоть до фатальных) последствиями.
Основные положения
Вспышка эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году в Китае заставила серьезно отнестись к изучению эволюции коронавирусов. До этого момента считалось, что вирион CoV выбирает мишенью животных и птиц, не представляя сколь-нибудь значимой опасности для человека. Последующие атаки, уже структурно видоизмененного и усовершенствованного вируса с финальной пандемией SARS-CoV-2 в 2019 году, подкрепили опасения ученых.
Исследования показали, что эта инфекция иммунозависимая. Это значит, что ее патогенез во многом зависит от запланированного вирусом иммунного ответа организма. Сам возбудитель оказался «вооружен» гибкой и многокомпонентной системой инвазии в человеческий организм, используя в качестве главных входных ворот альвеолы нижних дыхательных путей, и не менее пяти способов пути передачи РНК-информации патогена в клетку хозяина:

• через клеточный рецептор ACE2;
• через клеточный рецептор CD147;
• через клеточный рецептор DPP4 (для вируса MERS CoV);
• посредством пиноцитоза;
• трансляцией информации внутрь клетки после распознания S-антигена возбудителя толл-подобным рецептором TLR4.

На рисунке 1 указанной работы подробно описаны пути внедрения возбудителя и цепочки трансдукции сигналов.
Изучая формирование иммунных механизмов во время клинического течения заболевания высококонтагиозными патогенами SARS-CoV, SARSCoV-2 и MERS-CoV была отмечена особая роль NLRP3-инфламмасомы, как ключевого звена патогенеза, что, по мнению ученых, делает ее возможным объектом терапевтических манипуляций.
В частности, приведены теоретические изыскания относительно комплексного воздействия на несколько звеньев врожденного иммунитета при COVID-19 такими веществами как:

• аскорбиновая кислота — антиоксидант способный связывать активные формы кислорода (АФК);
• хлорохин и его производные — противомалярийный препарат повышающий pH эндосомы и цитоплазмы клетки;
• 2-бензилбензимидазола гидрохлорид — блокатор K+ каналов и иммуномодулятор, используемый в трехкомпонентном препарате Цитовир-3.

Упор на эти терапевтические мишени объясняется перспективностью в купировании неконтролируемого воспаления вызванного явлением цитокинового шторма — основной причины летальности при CoV-подобных инфекциях.
Отмечено, что отсроченное применение интерферонов усиливает воспалительный процесс, но доказанная эффективность воздействия IFN I типа в раннем периоде инфекции на 1–2 сутки манифестации сомнений не вызывает. Это связано с подавлением вирусом иммунной реакции на ранних стадиях, тогда как запоздалый синтез IFN приводит к апоптозу, пироптозу и отеку легких с развитием ОРДС.

Доказано, что образованию атеросклеротических изменений сопутствует снижение количества определенных молекул эндотелия сосудов – Сх37, Сх40, VEGF, Ki-67. Эти молекулы принимают непосредственное участие в восстановлении и защите сосудистой стенки. При исследовании атеросклероза происходит нарушение ангиогенеза, взаимодействия между клетками и пролиферации, за что и отвечают перечисленные молекулы. Для улучшения экспрессии необходимых веществ тестируется пептид Lys-Glu-Trp. Проведено клиническое исследование с участием пептида, в котором сравнивалось действие белка на здоровый и пораженный атеросклерозом эндотелий аорты. В ходе эксперимента было выяснено, что данное аминокислотное соединение не изменяет количество сигнальных молекул в здоровом сосуде. Однако, контакт вещества с пораженной тканью способствовал значительному увеличению числа молекул, причем в разных концентрациях значимой экспрессии подверглись разные молекулы. Таким образом, появился дополнительный вариант лечения атеросклероза с помощью пептида Lys-Glu-Trp.

Совместное появление гипергликемии и гиперлипидемии объединяется в метаболический синдром, который может спровоцировать сердечно-сосудистую катастрофу и сахарный диабет. Целью ученых в настоящее время является создание единого лекарственного средства, способного организовать лечение атеросклероза, ожирения и инсулинорезистентности. Было проведено исследование на инбредных крысах для сравнительной оценки действия глибенкламида и пептида Lys-Glu-Trp-NH? в разных дозировках при парентеральном использовании препарата. По результатам эксперимента, был сделан вывод, что пептид в максимальной дозировке сравним и даже превышает эффективность глибенкламида, нормализуя основные показатели жирового и углеводного метаболизма, утилизируя токсические продукты обмена и сохраняя структуру печени и поджелудочной железы.

Возникновению атеросклеротических бляшек способствует нарушение целостности и функционирования эндотелия сосудистой стенки. Важными механизмами считаются влияние факторов роста и изменение адгезивной способности эндотелиоцитов. Для нормализации молекулярных взаимодействий было предложено применение пептида Glu-Lys-Trp 111. В эксперименте со здоровым и пораженным атеросклерозом эндотелием аорты было выяснено, что трипептид в большей степени способен воздействовать на молекулу адгезии Е-селектин, который не играет большой роли в возникновении липоидных пятен. Тем не менее, связь экспрессии факторов роста и адгезивных молекул с атеросклеротическим поражением требует дальнейших экспериментальных исследований с аминокислотными соединениями для поиска путей лечения атеросклероза.

Различные виды перелома шейки бедра у пожилых людей представляют серьезную проблему как для врачей, так и для экономистов. Требуется максимальная оптимизация методов лечения для уменьшения реабилитационного периода, снижение рисков осложнений и исключения социального «выпадения» больного после лечения. В три этапа были разработаны малоинвазивные варианты эндопротезирования тазобедренного сустава. На последнем этапе группе больных была проведена имплантация головки бедренной кости с помощью небольшого доступа. По окончанию третьего этапа удалось установить, что внедрение малоинвазивного способа эндопротезирования у лиц преклонного возраста, имеющих неудовлетворительный прогноз, предшествующую травме патологию сустава и некомпенсированные фоновые заболевания, существенно влияет на сроки лечения и стабильность конструкции.