Главная/Синтез пептидов на заказ/Материалы и Исследования/Возможности терапевтической коррекции патологии носоглотки, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях


МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ

Возможности терапевтической коррекции патологии носоглотки, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях

ГОЛОВАЧЕВА Е.Г., АФАНАСЬЕВА О.И., ГОНЧАРОВА Е.С., БЫКОВСКАЯ А.Г., ДАВЛЕТГАРЕЕВА Д.В., АПРЯТИНА В.А.

Вестник оториноларингологии. 2021;86(6): 69-73

2022 Цитовир-3

Скачать PDF

Содержание статьи:

1) 1ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа имени.А.А. Смородинцева» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2) СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №106», Санкт-Петербург, Россия;
3) АНО Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Цель исследования

Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность препарата с противовирусной и иммунотропной активностью Цитовир-3 у детей с COVID-19 в амбулаторных условиях.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ лечения 52 пациентов детского возраста (от 1 года до 17 лет)с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 препаратом Цитовир-3 в амбулаторных условиях. Препарат получили с профилактической целью 28 человек, контактных в семье (взрослые и дети). Проведена оценка показателя сатурации, выраженности и длительности катаральных симптомов в носоглотке, аносмии, лихорадки. В группу контроля вошли 27 пациентов того же возраста, получавших препарат умифеновир, и 25 контактных членов семьи, не получавших препараты с профилактической целью.

Результаты

Применение препарата Цитовир-3 в терапии COVID-19 у детей приводило к снижению интоксикации через 3,2—3,4 суток после приема препарата, существенному уменьшению периода аносмии, сокращению сроков выздоровления и элиминации возбудителя по данным анализа ПЦР. Состояние пациентов, получавших препарат, не вызвало необходимости в госпитализации. Профилактический прием препарата контактными членами семьи уменьшал вероятность развития заболевания в 3,6 раза.

Заключение

Показана клиническая эффективность и целесообразность применения Цитовира-3 в терапии и профилактике новой коронавирусной инфекции у пациентов разного возраста.

Ключевые слова:

COVID-19, дети, аносмия, Цитовир-3, амбулаторное лечение.

Как цитировать:

Головачева Е.Г., Афанасьева О.И., Гончарова Е.С., Быковская А.Г., Давлетгареева Д.В., Апрятина В.А. Возможности терапевтической коррекции патологии носоглотки, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях. Вестник
оториноларингологии. 2021;86(6):70–74. https://doi.org/10.17116/otorino20218606170

Possibilities of therapeutic correction of ENT pathology associated with COVID-19 in children on an outpatient basis

© E.G. GOLOVACHEVA1, O.I. AFANASYEVA1, E.S. GONCHAROVA1, A.G. BYKOVSKAYA2, D.V. DAVLETGAREEVA2,V.A. APRYATINA3
1) Smorodintsev Research Institute of Influenza Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia;
2) St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution «City Polyclinic No.106», St. Petersburg, Russia;
3) Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, St. Petersburg, Russia

ABSTRACT

The purpose of the study — the aim of our work was to evaluate the therapeutic and preventive efficacy of the drug with antiviral and immunotropic activity Cytovir-3 in children with COVID-19 on an outpatient basis.

Material and methods

A retrospective analysis the treatment of 52 pediatric patients aged 1 to 17 years with a confirmed new coronavirus infection SARS-CoV-2 with the drug Cytovir-3 was carried out. 28 people, contacts in the family, received the drug for prophylactic purposes. Clinical observation of patients was carried out with an assessment of the severity and duration of fever, the anosmia, catarrhal symptoms in the nasopharynx and analysis indicator of saturation. In the control group, there were 27 patients of the same age who received the medicine Umifenovir and 25 contact family members who did not receive the medicine for prophylactic purposes.

Results

The use of Cytovir-3 in the COVID-19 treatment in children led to a decrease in intoxication symptoms 3.2—3.4 days after taking the medicine, a significant reduction of anosmia period recovery time, and elimination of the pathogen according to PCR analysis. The patients receiving the drug did not have ENT- complications and did not require hospitalization. Prophylactic administration of the drug in contact family members statistically significantly reduced the likelihood of developing the disease 3.6 times. The clinical efficacy and feasibility of using Cytovir-3 in the treatment and prevention of new coronavirus infection in patients of different ages has been shown.

Keywords:

COVID-19, children, anosmia, Cytovir-3, outpatient treatment.

To cite this article:

Golovacheva EG, Afanasyeva OI, Goncharova ES, Bykovskaya AG, Davletgareeva DV, Apryatina VA. Possibilities of therapeutic correction of ENT pathology associated with COVID-19 in children on an outpatient basis. Bulletin of Otorhinolaryngology = Vestnik otorinolaringologii. 2021;86(6):70–74. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/otorino20218606170

Введение

Клинические проявления новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной коронавирусом SARSCoV2 у детей и взрослых, очень разнообразны, от легких
до крайне тяжелых форм течения. Помимо снижения обоняния и вкуса, выявляются симптомы острого респираторного вирусного заболевания: заложенность носа, ринорея,
боль в горле, поверхностный кашель. В некоторых случаях отмечаются нарушения слуха или явления острого среднего отита, в связи с чем необходимо проведение обследования врачом-оториноларингологом. Несмотря на то, что
у детей заболевание чаще протекает в легкой форме, в отсутствие патогенетически направленной терапии не исключено развитие осложнений в виде распространения
воспалительного процесса в нижние отделы дыхательных путей с развитием бронхита и пневмонии, и может потребоваться госпитализация. При легком и среднетяжелом течении COVID-19 вирус может выделяться в среднем 10 суток. В случае тяжелого течения этот период может увеличиться до 20 суток [1—4].

Лечение пациентов детского возраста происходило в соответствии с методическими рекомендациями «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)
у детей», версия 2 (03.07.2020), согласно которым в случае нетяжелого течения инфекции лечение проводится в соответствии с протоколами ведения детей с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) [5].

Цитовир-3 — это комплексный препарат с противовирусной и иммуномодулирующей активностью, разрешенный для применения в детской практике при лечении ОРВИ. В состав препарата входят три активных действующих
вещества: альфа-глутамил-триптофан (синтетический аналог коротких тимических пептидов), бендазола гидрохлорид и аскорбиновая кислота [6, 7].

Проф. В.С. Смирновым изложена медицинская гипотеза механизма действия препарата при COVID-19: инактивация активных форм кислорода, снижение выхода ионов К+, активация экспрессии эндосомальных рецепторов
TLR 3, 7, 9 на фагоцитирующих и эндотелиальных клетках, ингибирование трансляционного фактора NF-?B, при котором происходит подавление выработки цитокинов провоспалительного ряда ИЛ-1 ?, ФНО-?, ИЛ-6. Все перечисленные факторы создают условия для угнетения репликации вируса SARS-CoV-2 и уменьшения риска развития
постковидных осложнений [8].

Последние исследования подтвердили противовирусную активность Цитовира-3 при COVID-19 в отношении вируса SARS-CoV-2 в экспериментальных моделях in vitro
на культуре клеток Vero CCL81 (ATCC), действие которого проявлялось в дозозависимом подавлении вирусной активности и не отмечалось цитотоксическое действие на культуру клеток при изучаемом диапазоне концентраций [9].

Согласно данным С.В. Петленко и соавт., в 2020 г. описано применение препарата Цитовир-3 для лечения внутригоспитальной коронавирусной инфекции [10].

Таким образом, препарат Цитовир-3 с противовирусной и иммуностимулирующей активностью с доказанной эффективностью в отношении гриппа и ОРВИ [11], одобренный для лечения детей в возрасте от 1 года, можно применять в клинической практике в амбулаторных условиях для терапии пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, а также для профилактики заболевания
контактных лиц.

Материал и методы

Таблица 1. Характеристика групп пациентов, получавших Цитовир-3 и умифеновир

Table 1. Characteristics of groups of patients who received Cytovir-3 and Umifenovir Группы

Характеристика групп пациентов, получавших Цитовир-3 и умифеновир Table 1. Characteristics of groups of patients who received Cytovir-3 and Umifenovir Группы

Результаты изучения клинической эффективности препаратов Цитовир-3 и умифеновир у детей, больных COVID-19

Results of a study of the clinical efficacy of Cytovir-3 and Umifenovir in children with COVID-19.

I — 1-я группа, препарат Цитовир-3 сироп; II — 2-я группа, Цитовир-3 капсулы; III — 3-я группа, препарат умифеновир.
Данные представлены в виде средних значений и ошибки среднего (M±m).
* — p<0,05 по сравнению с 3-й группой.

Результаты изучения клинической эффективности препаратов Цитовир-3 и умифеновир у детей, больных COVID-19

В этом сообщении показан опыт применения в текущей клинической практике в амбулаторных условиях препарата с известной противовирусной и иммуностимулирующей активностью в период пандемии COVID-19.

Проведен ретроспективный анализ медицинских карт детей в возрасте от 1 года до 17 лет, находившихся с января по сентябрь 2021 г. на амбулаторном лечении в СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №106» с клиническим диагнозом U07.1 COVID-19, вирус идентифицирован.

Подтверждение этиологического диагноза проводили в районной лаборатории и в ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России официально зарегистрированными наборами.

Препарат Цитовир-3 получили 52 пациента: 1-я группа — 25 человек в возрасте от 1 года до 6 лет принимали сироп; 2-я группа — 27 человек в возрасте с 6 до 17 лет — принимали капсулы согласно инструкции; 28 человек разного возраста контактных, проживающих с заболевшими детьми, принимали препарат с профилактической целью; 3-я группа — 25 заболевших детей в возрасте с 2 до 17 лет принимали препарат умифеновир (порошок и капсулы) в соответствии с клиническими рекомендациями. Профилактическую терапию не получали 23 человека разного возраста, бывших в контакте (табл. 1).

Помимо этого, пациентам назначали симптоматическую, патогенетически направленную терапию. Все препараты применяли в возрастных дозах согласно инструкции по медицинскому применению.

Оценка терапевтической коррекции патологии носоглотки препаратом Цитовир-3 проведена на основании анализа выраженности и продолжительности воспалительных процессов в носоглотке (ринит, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, охриплость, кашель, аносмия), а также температурной реакции и общего состояния. Кроме того, обращали внимание на сроки сохранения SARS-CoV-2 в материалах из носоглотки.

Статистический анализ проводили с помощью программы STATISTICA 5.5 («Stat Soft Inc.», США). Параметрические показатели представлены в виде средних значений и ошибки среднего (M±m). Качественные показатели представлены в виде таблиц частот или долей (%). Показатели сравнивали с помощью точного критерия Фишера и U-критерия Манна—Уитни. Описываемые качественные показатели сравнивали с помощью критерия ?2. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты и обсуждение

По основным признакам — полу, возрасту, срокам развития болезни, нозологическому диагнозу, формам тяжести и клиническим проявлениям заболевания — наблюдаемые группы детей репрезентативны. Как правило, в контакте находились совместно проживающие с больным пациентом родители, братья и сестры. До начала лечения у всех детей, получавших тот или иной препарат, отмечалось острое начало с повышением температуры тела 38,0 °C и более, симптомы интоксикации (недомогание, головная боль, редко — диспепсические явления), катаральные проявления в носоглотке (слизистое отделяемое в полости носа, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, сухой кашель, охриплость, аносмия). Уровень сатурации (насыщение крови кислородом) по данным пульсоксиметрии у всех пациентов был не ниже 96%, что определяло легкую степень тяжести заболевания, госпитализация не требовалась.

Острый ринит встречался у большинства больных в 67,3% случаев и характеризовался умеренной заложенностью носа с затруднением носового дыхания, невыраженной ринореей слизистого характера независимо от возраста. Аносмия, которая появляется за счет отека и блокирования обонятельной области полости носа, отмечалась
у 6 (37,5%) детей 3—6 лет и у 16 (59,4%) пациентов 7—17 лет, что чаще, чем у госпитализированных пациентов, по данным других авторов [12, 13].

Изменения со стороны слизистой оболочки носа объективно оценивались лечащим врачом при первичном осмотре, через 3 дня и затем по мере исчезновения жалоб при последнем визите врача на 7-е или 10-е сутки. Показано, что применение препарата Цитовир-3 (сиропа или капсул) в ранние сроки заболевания способствовало более быстрой ликвидации всех проявлений инфекционного процесса: сокращению лихорадочного периода и других симптомов интоксикации, продолжительности аносмии, уменьшению выраженности и продолжительности катарального синдрома и заболевания в целом (см. рисунок).

Отмечено быстрое снижение выраженности симптомов острого ринита — уменьшение заложенности носа и количества слизистого секрета, нормализация состояния слизистой оболочки ротоглотки, сокращение периода сухого кашля у принимавших Цитовир-3 в сиропе и капсулах до 4,5±0,25 и 4,3±0,2 дня соответственно и у принимавших умифеновир до 4,7±0,2 дня.

У пациентов, получавших Цитовир-3, отмечено статистически значимое сокращение периода аносмии с регрессом обонятельных расстройств до 5,3±0,2 и 6,4±0,14 дня соответственно по сравнению с детьми, получавшими умифеновир, у которых этот период составил 7,3±0,2 дня (p<0,05). Этот факт свидетельствует о хорошей клинической эффективности использования препарата Цитовир-3 в ранние сроки (с 1—2-го дня) заболевания COVID-19 наряду с умифеновиром, включенным в клинические рекомендации [5].

Следует отметить отсутствие статистически значимых различий в продолжительности симптомов инфекционного процесса (лихорадки, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) на фоне приема разных форм препаратов Цитовир-3 и умифеновир детьми всех возрастных групп.

Ни субъективного, ни объективного ухудшения состояния, а также осложнений со стороны ушей, горла, носа и других осложнений в результате присоединения бактериальной инфекции у пациентов с COVID-19, получавших Цитовир-3, не было. У 3 детей до 6 лет (12% случаев), принимавших умифеновир, выявлен острый средний отит (код по МКБ-10 H66.9). На 3—5-й день от начала заболевания появлялись жалобы на боль в ухе, сохранялась субфебрильная температура тела. При отоскопии определяли стадию острого катарального воспаления с гиперемией и утолщением барабанной перепонки. Одному (4%) ребенку 12 лет установлен диагноз внебольничная пневмония на 5-й день заболевания, назначена антибактериальная терапия. Однако разница этих данных статистически незначима из-за недостаточного числа наблюдений.

В период планового обследования перед выпиской на 10-й день у получавших Цитовир-3 не выделены вирусные антигены из носоглотки, тогда как у получавших умифеновир 4 пациентов отмечен положительный ПЦР тест на SARS-CoV-2. При следующем исследовании на 15-й день у двух пациентов этой группы выявлен положительный тест ПЦР в отсутствие клинических симптомов, что увеличило длительность карантина (табл. 2).

Наблюдение за контактными членами семей показало высокую профилактическую эффективность приема препарата Цитовир-3. Из 28 человек, получавших профилактический курс препарата Цитовир-3, заболели 5 (17,9%) человек. Госпитализация не потребовалась, так как заболевание протекало в легкой форме. Вместе с тем заболели 15 (65,2%) из 23 человек, не получавших препараты с профилактической целью, 2 (8,7%) пациентам потребовалась госпитализация (табл. 3).

Таблица 2. Динамика обнаружения вирусных антигенов SARS-CoV-2 методом ПЦР в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа детей

Table 2. Dynamics of detection of SARS-CoV-2 viral antigens by polymerase chain reaction in epithelial cells of the nasal mucosa of children

Динамика обнаружения вирусных антигенов SARS-CoV-2 методом ПЦР в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа детей

Примечание. * — p<0,001 по сравнению с III группой; ПЦР — полимеразная цепная реакция. I — 1-я группа, препарат Цитовир-3 сироп, II — 2-я группа, Цитовир-3 капсулы, III — 3-я группа, умифеновир.

Таблица 3. Частота заболевания COVID-19 контактных лиц

Table 3. Frequency of COVID-19 disease in contact persons

Таблица 3. Частота заболевания COVID-19 контактных лиц

Примечание. * — p=0,012 по сравнению с IV группой. I — 1-я группа, препарат Цитовир-3 сироп, IV — 4-я группа, без препаратов.

Заключение

Показано, что включение препарата Цитовир-3 в терапию пациентов с подтвержденным заболеванием COVID-19 легкой степени тяжести способствует сокращению периода аносмии, выраженности катарального синдрома в носоглотке, снижению продолжительности заболевания, уменьшению срока определения антигена в носоглотке.

Ни в одном случае заболевания COVID-19 не зарегистрированы осложнения со стороны ушей, горла, носа в результате присоединения бактериальной инфекции, что, возможно, связано с механизмом действия препарата Цитовир-3, позволяющим проводить терапевтическую коррекцию патологии уха, горла, носа, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях. Профилактический прием препарата контактными лицами снизил риск развития заболевания в 3,6 раза.

Проведение дальнейших исследований позволит оценить место препарата Цитовир-3 в лечении COVID-19, сравнить его эффективность с другими группами препаратов у пациентов разных групп для обоснования оптимальной продолжительности лечения при более тяжелых формах заболевания, а также профилактического приема препарата.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Информация об авторах

Головачева Е.Г. — https://orcid.org/0000-0002-1934-7288; e-mail: okdixi@mail.ru

Афанасьева О.И. — https://orcid.org/0000-0002-1229-171X

Гончарова Е.С. — https://orcid.org/0000-0002-1615-9919

Быковская А.Г. — https://orcid.org/0000-0003-0482-953X

Давлетгареева Д.В. — https://orcid.org/0000-0002-6575-9638

Апрятина В.А. — https://orcid.org/0000-0002-9819-6835

Автор, ответственный за переписку: Головачева Е.Г. — e-mail: okdixi@mail.ru

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Golovacheva E.G. — https://orcid.org/0000-0002-1934-7288; e-mail: okdixi@mail.ru

Afanasyeva O.I. — https://orcid.org/0000-0002-1229-171X

Goncharova E.S. — https://orcid.org/0000-0002-1615-9919

Bykovskaya A.G. — https://orcid.org/0000-0003-0482-953X

Davletgareeva D.V. — https://orcid.org/0000-0002-6575-9638

Apryatina V.A. — https://orcid.org/0000-0002-9819-6835

Corresponding author: Golovacheva E.G. — e-mail: okdixi@mail.ru

Еще статьи по теме:

Литература:

  1. Walsh KA, Spillane S, Comber L, Cardwell K, Harrington P, Connell J, Teljeur C, Broderick N, de Gascun CF, Smith SM, Ryan M, O’Neill M. The duration of infectiousness of individuals infected with SARS-CoV-2. The Journal of Infection. 2020;81(6):847-856. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.10.009
  2. Кузник Б.И., Стуров В.Г. Особенности течения новой коронавирусной инфекции (SARS-CoV-2) у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(6):199-208. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-6-199-208
  3. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Smell dysfunction: A biomarker for COVID-19. International Forum of Allergy and Rhinology. 2020; 10(8): 944-950. https://doi.org/10.1002/alr.22587
  4. Шакмаева М.А., Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Начинкина Т.А., Тетюшин К.В., Каплина Т.А., Субботина М.Д., Булина О.В., Афанасьева О.И. Особенности новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста. Детские инфекции. 2021;20(2):5-9. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-2-5-9
  5. Методические рекомендации. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 (03.07.2020). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Ссылка активна на 25.11.21. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8_COVID-19_v2.pdf
  6. Рулева А.А., Попова В.В., Левина А.В., Краснов А.А., Петленко С.В. Иммунологические механизмы действия препарата Цитовир®-3 в основе профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. Иммунология. 2021;42(2): 148-158. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-148-158
  7. Головачева Е.Г., Афанасьева О.И., Попова В.В., Краснов А.А., Левина А.В., Апрятина В.А., Петленко С.В. Исследование параметров иммунной системы при профилактике острых респираторных вирусных инфекций препаратом с противовирусной и иммунотропной активностью у здоровых добровольцев. РМЖ. 2021;29(4):17-21. Ссылка активна на 25.11.21. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=45804455
  8. Смирнов В.С., Тотолян А.А. Некоторые возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2020;10(3):446-458. https://doi.org/10.15789/2220-7619-SPO-1470
  9. Смирнов В.С., Ленева И.А., Кудрявцева Т.А., Файзулоев Е.Б., Заплутанов В.А., Петленко С.В., Карташова Н.П., Грачева А.В., Корчевая Е.Р. Возможности подавления цитопатогенного действия коронавируса SARS-CoV-2 по результатам изучения противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro. Антибиотики и химиотерапия. 2021;66(5-6):4-10. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10
  10. Петленко С.В., Смирнов В.С., Руденко В.В. Течение внутригоспитальной коронавирусной инфекции (COVID-19) на фоне профилактического и лечебного приема пептидных иммунотропных препаратов в составе комплексной терапии. Формулы фармации. 2020;2(3):8-13. https://doi.org/10.17816/phf43135
  11. Смирнов В.С., Петленко С.В., Осидак Л.В., Стукань Н.И., Левина А.В., Малахова Е.А., Мешкова М.Е. Сравнительная клинико-лабораторная оценка различных препаратов для этиопатогенетической терапии гриппа и ОРВИ. Российский иммунологический журнал. 2017;11(2/20):230-231.
  12. Карапетян Л.С., Свистушкин В.М. Обонятельная дисфункция и COVID-19 — текущее состояние проблемы. Вестник оториноларингологии. 2020;85(6):100-104. https://doi.org/10.17116/otorino202085061100
  13. Дондурей Е.А., Образцова Е.В., Семилетко Ю.С., Овчинникова Н.В., Головачева Е.Г., Осидак Л.В., Афанасьева О.И. Противовирусная терапия ОРВИ у детей в современной клинической практике. Медицинский совет. 2019;(2):183-187. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-183-187.

Скачать PDF

Назад к списку