Цитовир-3® повышает активность гуморальных факторов системы врожденного иммунитета

Цель исследования:

Материалы и методы.

В работе определяли содержание в сыворотке крови мышей сывороточного интерферона (ИФН), лизоцима, неспецифической эстеразы (NASA) и миелопероксидазы (МПЗ) в сыворотке крови мышей, получавших различные дозы препарата Цитовир-3®, а также оценивали защитные свойства на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирулентным штаммом В. fгagilis.

Исследования проведены на здоровых беспородных мышах-самцах массой 16-18 г. Цитовир-3®, представляющий собой комбинированный препарат, в состав которого входят глутамил­триптофан, бендазол и аскорбиновая кислота в соотношении 1:40:100 весовых долей [4], вводили мышам перорально однократно в дозах 5,8 и 16,0 мг/кг в объеме 0,1 мл. Контрольным животным вводили аликвотный объем изотонического раствора хлорида натрия. Пробы крови для исследования отбирали через 1, 3, 5, 7 и 14 сут. после введения препарата. Содержание ИФН, лизоцима, NASA и МПЗ в сыворотке крови определяли по стандартным методикам [1, 2]. Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики.

Результаты.

Пероральное введение Цитовира-3® сопровождалось достоверным увеличением содержания ИФН в сыворотке крови ткани легких и головного мозга. Максимум накопления (до 40 отн. ед.) наблюдался в период 6 – 24 час после введения препарата во всех исследованных тканях и сохранялся, постепенно угасая в течение 48 час. Динамика накопления носила дозозависимый характер.

Содержание сывороточного лизоцима также изменялось во времени. Так, к исходу 1-х сут. его концентрация в ответ на введение Цитовира-3® в дозах 5,8 мг/кг и 16,0 мг/кг увеличилась до 1,44±0,52 мкг/мл и 2,06±0,99 мкг/мл соответственно (контроль – (0,61±0,11 мкг/мл р<О,5); максимум накопления отмечался на 3-и сут. (1,76±1,02 мкг/мл и 3,12±1,11 мкг/мл соответственно, контроль – 0,76±0, 16 мкг/мг; р<О.05) к концу 14-х сут. (срок наблюдения) наблюдалось постепенное снижение концентрации лизоцима до уровня контроля (0,75 мкг/кг; 0,98±0,42 мкг/кг соответственно, контроль – 0,76±0,32 мкг/кг; р>0,1).

Содержание NASA также увеличивалось в ответ на введение Цитовира-3® в дозах 5,8 мг/кг и 16 мг/кг до уровней 0,84±0,26 отн. ед. и 1,34±0,37 отн. ед. соответственно (контроль 0,34±0,15 отн. ед. р<0,05) к концу 1-х сут. Максимальный уровень наблюдался на 3-и сут. ( 1,12±0,38 отн. ед. и 2, 12±0,65 отн. ед. соответственно, контроль – 0,34±0,15 отн. ед; р<0.05) и снижался до уровня контроля также к концу 14-х сут. (0,36±0,13 отн. ед. и 0,64±0,12 отн. ед. соответственно, контроль – 0,33±0, 12 отн. ед. р>0,1).

Содержание МПЗ в ответ на введение Цитовира-3® в дозах 5,8 мг/кг и 16 мкг/кг к концу 1-х сут. увеличивалось до 0,98±0,21 отн. ед. и 1,64±0,45 опr. ед. соответственно (контроль – 0,41±0,21 отн. ед.; р<0,05), достигало максимума на 3-и сут.: 1,34± 0,14 отн. ед. и 2,98±0,75 соответственно (контроль – 0,52±0,29 отн. ед. р<О.05) и снижалось к 14-м сут. до 0,52±0,29 отн. ед. и 0,53±0, 18 отн. ед. соответственно (контроль – 0,53±0,18 отн. ед. р>0,1 ).

Таким образом, пероральное введение препарата Цитовир-3® здоровым мышам сопровождалось достоверным увеличением активности гуморальных факторов врожденного иммунитета, причем эти изменения носили дозозависимый характер.

Полученные результаты позволили предположить, что повышение активности факторов врожденного иммунитета может быть одной из предпосылок увеличения резистентности животных к заражению патогенными возбудителями. Данная гипотеза была успешно доказана в эксперименте по заражению мышей, предварительно получивших однократно перорально 5,8 мг/кг и 16.0 мг/кг Цитовира-3®, вирулентным штаммом В. fragilis в дозе 2,5 ЛД₅₀. Результаты оценки протективных свойств Цитовира-3® по выживаемости зараженных животных показали, что при введении препарата в дозе 5.8 мг/кг выживаемость составила 60 (32–:-84)%, при введении Цитовира-3 в дозе 16,мr/кг выживаемость составила 80 (52–:-96)%, в контроле выжило только 7(0–:-50)% животных. Различия между опытными и контрольной группами достоверны: р<0.05.

Заключение.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что Цитовир-3® оказывает комплексное воздействие, проявляющееся в повышении резистентности организма как к острым респираторным вирусным инфекциям, что было показано в экспериментальных исследованиях и клинических наблюдениях (3, 5), так и к возбудителям бактериальных инфекций, которые нередко осложняют течение гриппа и других респираторных вирусных инфекций. Учитывая, что состояние активации врожденного иммунитета сохраняется, по меньшей мере, до 14 суток после введения Цитовира-3®, можно утверждать, что использование препарата Цитовир-3® в терапии респираторных вирусных инфекций позволит существенно уменьшить риск развития бактериальных осложнений.

Литература: