Применение Простатилена® в комплексной терапии эректильной дисфункции и репродуктивных нарушений у мужчин молодого возраста

В статье представлены результаты исследований по оценке клинико­лабораторной эффективности пептидного биорегулятора «Простатилен®» (ректальные суппозитории) в комплексной терапии заболеваний предста­тельной железы (хронические простатиты различной этиологии) с сопут­ствующими нарушениями половой и репродуктивной функций у мужчин молодого возраста. У данной категории больных изучена динамика наибо­лее значимых для данной патологии клинико-лабораторных показателей (гормонального фона, спермограммы и половой функции). Показано по­зитивное влияние свечей «Простатилен®» для коррекции эректильных на­рушений и усиления репродуктивной функции у пациентов с хронической патологией предстательной железы и нарушениями сперматогенеза

Введение

наступивший XXI век наряду с повышением уровня жизни принес в промышленно-развитые страны Европы и Америки целый ряд серьезных проблем, связанных с ухудшением демографической ситуации, среди ко­ренных жителей этих регионов. В России, многие исследователи оце­нивают состояние рождаемости как критическое, которое в настоящий момент не удовлетворяет потребностям даже простого воспроизводства населения [6, 8, 12, 13]. Среди причин подобного «демографическо­го провала» доминируют следующие: неблагоприятные экологические условия, ускоренный темп жизни, хроническое психоэмоциональное напряжение, которые приводят к раннему развитию заболеваний моче­половой сферы и, как следствие этого, ускоренному старению популя­ции репродуктивного населения [7, 10]. По оценкам экспертов в эконо­мически благополучных странах до 80-90% мужчин в возрасте 27-45 лет болеют хроническим простатитом, одним из осложнений которого являются эректильные и репродуктивные нарушения. Несвоевременная диагностика и лечение этой нозологии является одной из ведущих при­чин развития нарушений половой и репродуктивной функции у мужчин молодого и зрелого возраста. Как правило, первыми проявлениями за­болевания являются: болевой синдром (ноющие или острые боли внизу живота, иррадиирующие в область мышц тазового дна, мошонку, яичко или пах), нарушение мочеиспускания (частое, ночное и болезненное мочеиспускание) и уродинамики (вялость мочевой струи, увеличение про­должительности и дискретный характер мочеиспускания), изменение функции вегетативной нервной системы.

В связи с этим, исследователями многих стран большое внимание уде­ляется поиску средств, методов и рациональных схем применения фар­макологических препаратов, используемых для лечения и профилактики патологии предстательной железы. В настоящее время наиболее эффек­тивным средством для лечения хронического простатита является отече­ственный препарат «Простатилен®» (регистрационный № лС-000921 от 18.11.2005г), содержащий комплекс пептидов из ткани предстательной железы крупного рогатого скота. Многочисленными исследованиями было показано, что «Простатилен®» способствует восстановлению кро­вообращения в органах малого таза, приводит к уменьшению воспали­тельного отека предстательной железы, восстановлению ее структуры и функциональной (в том числе гормональной) активности [2, 5, 9, 15]. Подобные лекарственные средства, обладающие как органоспецифиче­ским так и системным действием, по мнению специалистов (урологи, андрологии, сексопатологи) дают возможность проведения патогенетиче­ского лечения заболеваний не только мочеполовой, но и репродуктивной сферы [3, 5, 16]. Тем не менее, несмотря на широкое применение «Простатилена®» в урологии и андрологии, не было получено четких данных, свидетельствующих о влиянии препарата на половую и репродуктивную функцию пациентов. Данное исследование было предпринято с целью доказательности этих аспектов фармакологического действия препарата «Простатилен».

В исследовании проведена оценка клинико-лабораторной эффективно­сти «Простатилена®» (ректальные суппозитории) в комплексной терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний предстательной железы, а так же ассоциированных с данной патологией эректильных и репродуктивных нарушений у молодых пациентов.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 32 пациента мужского пола с основ­ным диагнозом бесплодие в браке (отсутствие беременности в течение не менее 6 месяцев при регулярной половой жизни, без использования средств контрацепции). Критерием включения в исследование было от­сутствие сопутствующей хронической патологии сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, нервной систем и органов брюшной полости. Воз­раст пациентов составлял от 26 до 40 лет. В связи с тем, что у лиц этой возрастной группы, большинство заболеваний урогенитальной сферы имеет инфекционную этиологию, с целью диагностики заболеваний передающихся половым путем (ЗППП) при первичном обращении бы­ли выполнены молекулярно-генетические (ПЦР) и микробиологические (культуральные) исследования на наличие антител или возбудителей данной патологии. Всем пациентам проводилось мануальное и ультра­звуковое исследование предстательной железы, органов таза и testes. Методом хемилюминесценции в динамике определен гормональный статус пациентов, включающий оценку содержания тестостерона (ТС), в том числе и его свободной фракции (ТСс), фолликулостимулирующего (ФСг) и лютеинизирующего (лг) гормонов. В настоящее время основ­ным методом оценки мужской репродуктивной функции является иссле­дование эякулята с определением морфологических и функциональных параметров секрета и клеточных элементов. Методом реакции непрямой иммунофлуоресценции (РниФ) определялось наличие антиспермаль- ных антител. Для оценки степени эректильной дисфункции использован рекомендованный экспертами ВОЗ комплексный расчетный показатель (МиЭФ) выраженный в баллах. Все обследованные методом случайной выборки были разделены на 2 репрезентативные группы. Контрольная группа пациентов получала стандартную комплексную терапию (КТ), включавшую антибактериальные (АБТ), противовоспалительные, анти- гистаминные препараты и поливитаминно-минеральные комплексы. лечение пациентов группы сравнения помимо вышеперечисленных ле­карственных средств, включало применение ректальных суппозиториев «Простатилен®». Препарат применяли 1 раз в сутки (утром) в течение 10 дней.

Для оценки эффективности проводимой комплексной терапии все кли­нические и лабораторные исследования выполнялись в динамике: при первичном обращении и повторно после окончания приема «Простатилена®» в интервале 14 – 21-й день. Продолжительность катамнестического наблюдения составляла 5 – 12 месяцев.

Результаты исследования и их обсуждение

Основные жалобы пациентов, находящихся под наблюдением, до не­которой степени условно можно разделить на жалобы общего характе­ра, связанные с репродуктивной функцией и урологические. Более 90% пациентов имели выраженную объективную клиническую картину про­статита с болевым синдромом, дизурией, увеличением объема предста­тельной железы и изменением ее структуры при ТРУЗИ. Более 80% лиц, участвующих в исследовании, страдали эректильной дисфункцией. 100% обследованных предъявляли жалобы на отсутствие беременности супруги в течение достаточно продолжительного времени (от 1 года до 6 лет) при регулярной половой жизни без контрацепции.

Более чем 60% пациентов, проходивших обследование, имели ин­фекционные заболевания, передающиеся половым путем. Культураль­ными методами исследования биологического материала в качестве этиологии данных заболеваний, были выявлены возбудители из групп Staphilococcus saprophiticus и Enterococcus phaecalis. именно эти микро­организмы являются представителями нормальной микрофлоры чело­века и способны индуцировать развитие инфекционного процесса, как правило, только в случае значительного ослабления иммунологической реактивности. У лиц репродуктивного возраста развитие инфекций мо­чеполовой сферы, обусловленных сапрофитной и условно-патогенной микрофлорой свидетельствовать о снижении иммунологической ре­активности, вследствие воздействия неблагоприятной экологической обстановки, массивной поливалентной сенсибилизации (пищевыми, бытовыми, микробными, грибовыми и другими типами аллергенов и антигенов), ухудшения социальной ситуации и длительного психоэмо­ционального перенапряжения.

Более чувствительными молекулярно-генетическими методами у обследованных лиц был выявлен целый ряд возбудителей, вызывающих ЗППП. наиболее часто методом ПЦР выявлялись: Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealitica, Chlamidia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Micoplasma hominis, Ureaplasma parvi, HVS, что в целом соответствует эпидемиологическим данным и является характерным для микробного пейзажа ЗППП Северо-Западного региона России.

Оценка гормональной активности является одним из важнейших диа­гностических критериев при патологических состояниях урогенитальной сферы, следствием которых являются нарушения половой и репродуктив­ной функций. Андрогенный статус обследованных лиц включал определе­ние уровня фолликуло-стимулирующего гормона (ФСг), лютеинизирую- щего гормона (лг), общего тестостерона (ТС) и его свободной фракции (ТСс).

После однократного курса применения препарата у всех пациентов, получивших фармакопейный «Простатилен®» отмечено повышение содер­жания в сыворотке уровня тестостерона, который играет важную роль в регуляции половой и репродуктивной активности. изменение содержания тестостерона при использовании стандартной терапии составляло 3-9% от исходного уровня, в то время как фармакопейный препарат «Простатилен®» способствовал увеличению концентрации гормона почти на 90%.

Таблица 1. Изменение гормонального статуса пациентов с репродуктивными нарушениями на фоне различных вариантов терапии, в том числе и с применением «Простатилена^®»

* – достоверные отличия с показателями первичного обследования.

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что «Простатилен» приводит к математически достоверному и биологически значимо­му увеличению количества тестостерона и, в особенности, его свободной фракции. Это способствует «смещению» баланса гормональной активно­сти обследованных и усилению андрогенного влияния на гормонозависи­мые железы (testes, семенные пузырьки), приводя к повышению их функ­циональной активности.

В динамике на фоне применения «Простатилена®», синхронно с повы­шением уровня андрогенов, у пациентов отмечено снижение концентра­ции фолликуло-стимулирующего (ФСг) и лютеинизирующего гормонов (лг). и в данном случае применение фармакопейного препарата выявило значимые различия по сравнению с пациентами группы сравнения (стан­дартная терапия) в 1,8-3,2 раза в отношении снижения уровня ФСГ и ЛГ. Таким образом, включение «Простатилена®» в состав комплексной тера­пии хронических заболеваний предстательной железы (следствием кото­рых являются репродуктивные и эректильные нарушения) у лиц молодого возраста, способствует нормализации гормонального статуса с усилением андрогенной составляющей, что, безусловно, можно рассматривать как положительный момент в лечении заболеваний, сопровождающихся рас­стройствами половой и репродуктивной сферы.

Как было отмечено ранее, в популяции мужского населения хрониче­ские заболевания предстательной железы инфекционно-воспалительного генеза (простатиты) составляют подавляющее большинство патологи­ческих состояний мочеполовой сферы. наиболее распространенным и объективным методом диагностики хронического простатита является транскутанное ультразвуковое исследование (ТРУЗи) органов таза, кото­рое выполняется при наполненном мочевом пузыре на фоне 4-6 часовой задержки мочеиспускания. При этом, патогномоничным симптомом забо­левания является увеличение размеров предстательной железы, а так же неоднородность ее эхогенной структуры за счет диффузных или очаговых изменений, обусловленных застойными явлениями и отеком ткани органа вследствие воспалительной инфильтрации.

При первичном ТРУЗИ обследовании было установлено, что 93% (30 человек) пациентов имели увеличение размеров и объема предстательной железы в среднем до 50-60 см 3 (рис.1).

В группе пациентов, которым на фоне комплексной терапии приме­нялся «Простатилен®», выявлено достоверное уменьшение объема пред­стательной железы более чем в 2 раза (в среднем до 27 см3) по сравне­нию с результатами первичного обследования. Применение плацебо в том же временном интервале способствовало менее значимому уменьшению объема предстательной железы (эффект, по-видимому, обусловлен приме­нением антибактериальных средств, который значительно уступает соче­танному применению АБТ и «Простатилена®»).

У 86,8% (28 человек) обследованных структура железы характеризо­валась повышением эхогенности и ее неоднородностью за счет диффуз­ных и очаговых изменений, которые в 58,9% (19 человек) локализовались преимущественно в правой и в 41,1% случаев в левой доле железы. У значительной части пациентов отмечались различной величины участки фиброза, что является подтверждением хронического характера воспали­тельного процесса предстательной железы.

В результате контрольных ТРУЗИ исследований, выполненных на 2-3й неделе после окончания курса применения суппозиториев у 100% обсле­дованных, получивших фармакопейный «Простатилен®». отмечена практи­чески полная нормализация эхогенной структуры органа. В то же время на фоне применения свечей без полипептидного комплекса восстановле­ние нормальной структуры ацинусов предстательной железы происходило только в 30% случаев, а отсутствие или значительное уменьшение очагов гипоэхогенности регистрировалось в 15,7% наблюдений.

Рис.1. Изменение объема предстательной железы в результате комплексной терапии с применением препарата «Простатилен^®»

По оси X – группы сравнения;

По оси Y – объем предстательной железы (см3) (по данным ТРУЗИ)

Рис.2. Изменение относительного количества лиц с гипоплазией testes в группах сравнения на фоне комплексной терапии с применением «Простатилена^®»

По оси X – группы сравнения;

По оси Y – количество лиц с нарушениями

Исследование яичек при первичном обращении показало, что у пода­вляющего большинства пациентов (96,1%) железы находятся в состоянии умеренно либо резко выраженной гипоплазии. После проведения терапии с назначением «Простатилена®» у 93,7% обследованных происходило вос­становление структуры и плотности желез и состояние testes оценивалось как нормальное. на фоне приема плацебо подобная положительная дина­мика выявлена у 12% обследованных (рис.2).

Применение пептидного препарата «Простатилен®» в комплексной тера­пии хронического простатита у больных с нарушениями репродуктивной функции способствовало уменьшению застойно-воспалительных явлений и восстановлению эхогенной структуры и плотности предстательной железы и testes. При этом практически по всем параметрам были получены досто­верные отличия по сравнению с результатами лечения в группе контроля.

исследование эякулята (спермограмма) является наиболее достовер­ным объективным критерием в диагностике мужского бесплодия. нару­шения сперматогенеза относятся к мультифакторным заболеваниям, в па­тогенезе которых играют роль как эндогенные (нарушение гормональной регуляции, генетически детерминированные заболевания), так и экзоген­ные факторы (инфекции, хронические урогенитальные и очаговые вос­палительные процессы иной локализации, интоксикации, радиационные и другие физические воздействия, травмы и т.д.). Поэтому, при лечении репродуктивных нарушений у мужчин, необходимо в первую очередь про­водить комплексную терапию заболеваний мочеполовой сферы. Как пра­вило, нарушения репродуктивной функции, ассоциированы с нарушением функции предстательной железы, секрет которой играет важную роль в ак­тивации и подвижности сперматозоидов. Первичные данные о состоянии сперматогенеза обследованных лиц получены при исследовании эякулята после 3-5 суточного воздержания, до назначения медикаментозной тера­пии. Повторное исследование проводилось пациентам через три недели после окончания курса «Простатилена®» и аналогичного времени отсут­ствия половых контактов (табл.2).

Таблица 2. Динамика подвижности сперматозоидов у пациентов с бесплодием на фоне различных вариантов лечения

* – достоверно по сравнению с результатами первичного ис­следования (р<0,05)

** – достоверно по сравнению с группой КТ (р<0,05)

Комплексная антимикробная и противовоспалительная терапия прак­тически не оказывала существенного влияния на объем эякулята, каче­ственные и количественные параметры семенной жидкости. Включение в КТ препарата «Простатилен®» приводило к положительной динамике спермограммы, изменения которой после лечения характеризовались до­стоверным повышением концентрации сперматозоидов от 28% до 45%. Подвижность клеток подкласса «А» имела тенденцию к повышению у 100% обследованных, получавших фармакопейный препарат. По измене­нию данного показателя отмечены статистически достоверные отличия по сравнению с результатами первичного обследования. После курса «Про- статилена» в эякуляте обследованных достоверно снижалась подвижность сперматозоидов популяций «В» и «С». Значительное уменьшение количе­ства неподвижных клеток (D), может являться свидетельством уменьше­ния активности воспалительного процесса в предстательной железе. На фоне приема плацебо статистически достоверных отличий показателей спермограммы до и после курса комплексной терапии выявлено не было. Помимо функционального состояния клеток эякулята в ходе проведения исследования оценивалась динамика морфологического состояния спер­матозоидов (табл.3).

Включение в комплексную терапию пациентов с бесплодием «Простати- лена» способствовало математически достоверному повышению в эякуляте относительного содержания нормальных сперматозоидов. Этот показатель возрастал на 31-37% по сравнению с результатами первичного обследо­вания. Через три недели, после окончания курса лечения с применением препарата «Простатилен®», отмечалось достоверное снижение аномальных сперматозоидов (на 48-74%) и так называемых «круглых клеток». Препарат в равной степени и статистически достоверно способствовал уменьшению клеток с различными вариантами преформированных морфологических

Таблица 3. Влияние терапии «Простатиленом^®» на морфологические характеристики сперматозоидов

* – достоверно по сравнению с первичным обследованием (р<0,05) ** – достоверно по сравнению с контрольной группой (КТ) (р<0,05)

нарушений (патология головки, щетки и хвоста). В группе пациентов, по­лучавших плацебо, достоверных отличий и позитивных тенденций в плане нормализации морфологических характеристик сперматозоидов отмечено не было, за исключением содержания в эякуляте аномальных сперматозои­дов.

По результатам первичного исследования семенной жидкости более чем у 90% обследованных были выявлены нарушения, которые квалифи­цированы специалистами-андрологами как астенотератозооспермия. По­сле проведения курса комплексной этиопатогенетической терапии с при­менением ректальных свечей «Простатилен®», у большинства пациентов, наблюдалась положительная динамика или нормализация спермограммы – нормозооспермия.

В исследовании не удалось получить данных о влиянии «Простатиле- на» на репродуктивные нарушения, в патогенезе которых существенная роль принадлежит аутоиммунным процессам, так как в популяции обследованных не было пациентов с наличием антиспермальных антител.

Одним из значимых симптомов заболеваний мочеполовой сферы яв­ляются нарушения эрекции (эректильная дисфункция – ЭД), которые так же в значительной степени препятствуют ведению нормальной половой жизни, а, следовательно, и возможности физиологической репродукции. В среднем до 80-90% мужчин, проходящих обследование по поводу репро­дуктивных нарушений (бесплодия) предъявляют жалобы на эректильные нарушения. В ходе выполнения исследования эректильная функция оцени­валась по комплексной шкале МИЭФ. Балльная оценка интегрального по­казателя МИЭФ позволяет разделить эректильные нарушения по глубине и выраженности проявлений на три степени тяжести: легкая (МИЭФ до 22 баллов), средней степени (МИЭФ до 16 баллов) и тяжелая (значительная), при которой МИЭФ составляет 8 и менее баллов. Распределение пациен­тов с различной выраженностью эректильных нарушений и их динамикой на фоне различных вариантов лечения представлено в таблице 4.

Таблица 4. Динамика выраженности нарушений эректильной функции на фоне различных вариантов комплексной терапии, в том числе с применением «Простатилена^®»

* – достоверно по сравнению с первичным обследованием (р<0,05) ** – достоверно по сравнению с контрольной группой (КТ) (р<0,05)

Данные, полученные в ходе выполнения исследования, позволяют сде­лать вывод о том, что включение в комплексную терапию пациентов с ре­продуктивными нарушениями пептидного биорегулятора «Простатилен®», позволяет уменьшить, а в ряде случаев (при легкой степени) полностью нивелировать проявления эректильной дисфункции. При этом эффектив­ность препарата возрастает прямопропорционально степени выражен­ности эректильных нарушений. При легкой степени ЭД прирост индекса минимальный (до 12%). Препарат более интенсивно восстанавливал по­казатель МИЭФ при средней (+46%) и значительной степени ЭД (+87%), однако небольшая выборка пациентов данной группы сравнения не позво­ляет провести корректную статистическую обработку данных. В группе пациентов, получавших стандартную комплексную терапию индексы бы­ли ниже, чем в основной группе, хотя тенденция к повышению МиЭФ от­мечалась и в данной группе сравнения, что, вероятно, является следствием применения комплексной терапии.

По отзывам специалистов (андрологии, урологи, сексопатологи), при­нимавших участие в наблюдательном исследовании, комплексный эф­фект терапии биорегуляторным пептидным препаратом «Простатилен®» в лекарственной форме ректальных суппозиториев, у пациентов с воспа­лительными заболеваниями урогенитальной сферы, репродуктивными и эректильными нарушениями можно оценить следующим образом: хоро­ший – 31,7%; удовлетворительный – 49,6%; незначительный – 12,4%; нет эффекта – 6,3%.

Выводы

1. Включение в комплексную терапию пациентов с бесплодием в браке на фоне хронического воспаления предстательной железы (проста­тит, ЗППП) пептидного препарата «Простатилен®» (ректальные суп- позитрии) способствует более быстрому (по сравнению с обычной комплексно терапией) и полному исчезновению основных клинико­лабораторных проявлений заболевания.
2. Комплексная терапия с применением «Простатилена®» приводит к восстановлению структурности предстательной железы и testes.
3. Использование «Простатилена®» в комплексной терапии пациентов с бесплодием приводит к «андрогенизации» гормонального статуса за счет выраженного повышению уровня основных фракций тестосте­рона.
4. «Простатилен®» способствует улучшению, а в ряде случаев и норма­лизации морфологических и функциональных параметров спермо­граммы.
5. У мужчин репродуктивного возраста комплексная терапия с при­менением «Простатилена®» способствует уменьшению проявлений эректильной дисфункции. Наибольшая эффективность препарата отмечена при средней и значительной выраженности эректильных нарушений.

Заключение

несмотря на кажущуюся очевидность и эффективность применения пептидных биорегуляторов для этиопатогенетической терапии заболе­ваний урогенитальной сферы, препараты данной группы используются специалистами крайне ограниченно [Аль-Шукри С.Х., 2003]. В частности препарат «Простатилен®» как в парентеральной форме, так и в виде рек­тальных свечей до настоящего времени применяется практически исклю­чительно в терапии острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях предстательной железы (простатиты). Тем не менее, рос­сийскими исследователями было показано, что данный препарат оказы­вает существенное воздействие на показатели гемостаза у пациентов с урологической патологией [Аль-Шукри, 1997]. «Простатилен®» обладает выраженной иммунотропной активностью, а так же широким спектром специфических эффектов, позволяющих использовать его при разнообраз­ных патологических состояниях в нефрологии, андрологии и даже гинеко­логии [Аль-Шукри С.Х., 1998; иванов Е.М., 1991; Тиктинский О.л.,1990; Кузник Б.и., 1998].

Выполненное исследование позволяет рекомендовать применение пре­парата «Простатилен®» при лечении расстройств половой сферы и нару­шении репродуктивной функции, обусловленных хроническими воспали­тельными заболеваниями предстательной железы и testes.