Профилактическая и терапевтическая активность Цитовира-3® при экспериментальной гриппозной инфекции

Резюме

Цель: исследование противовирусных свойств комбинированного препарата Цитовир-3® на модели экспериментального гриппа.

Материалы и методы: Исследования проводили на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гриппа H3N2 у мышей. Цитовир-3® вводили перорально пo различным схемам до и после заражения вирулентной культурой вируса.

Результаты: Показано, что Цитовир-3® обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа и может применяться как средство экстренной профилактики, так и лечения.

Несмотря на значительный прогресс в разработке путей и методов профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), проблема еще далека от своего разрешения. Основными причинами такого положения можно считать высокую изменчивость антигенного состава вируса гриппа, а также значительное количество возбудителей ОРВИ, существенно осложняющее не только создание эффективных вакцин, но и специфических противовирусных препаратов. По существу, в настоящее время имеется лишь несколько эффективных противовирусных препаратов с доказанной эффективностью, к числу которых можно отнести производные адамантана и ингибиторы нейраминидазы [1]. Однако, эти препараты эффективны только в отношении вирусов гриппа типа А, в меньшей степени – вируса гриппа типа В и совсем не действуют на остальные вирусы группы ОРВИ.

Другим подходом к решению проблемы профилактики и лечения ОРВИ является использование агонистов рецепторов врожденного иммунитета, способных активировать механизмы противовирусной защиты [2]. К числу таких агонистов относятся производные бензимидазолов [3] и, в частности, бензил-бензимидазольные соединения одним из которых является 2-бензил-беизимидазола гидрохлорид, известный под международным непатентованным названием «Бендазол». Еще в 1968 г. Л.Я. Эбертом и соавторами [4] было показано, что применение бендазола в период эпидемической вспышки гриппа достоверно снижает уровень заболеваемости и количество послеоперационных осложнений. Дальнейшие исследования показали, что эффективность лечебно-профилактического действия препарата может быть существенно увеличена, когда его применяют в сочетании с глутамил-триnтофаном (вероятный агонист глутаматного метаботропного рецептора III типа) и аскорбиновой кислотой (субстратом терминального этапа митохондриального дыхательного цикла). Результатом исследований противовирусной активности указанных агонистов стало создание комплектного противовирусного препарата Цитовир-3®, в основе которого лежит активация клеточных и гуморальных факторов врожденного иммунитета [5, б].

Целью настоящей работы было исследование эффективности субстанции, используемой для приготовления препарата Цитовир-3® для детей в сиропе.

Материалы и методы

Субстанция для приготовления препарата Цитовир-3® для детей в сиропе, включающая в себя составные компоненты в следующем долевом соотношении (по массе):

• глутамил-триnтофан – 1 часть,
• бендазол – 40 частей,
• кислота аскорбиновая – 100 частей.

Вирус: вирус гриnnа А штамм Виктория/72 (H3N2) с гемагглютннирующей активностью 1:1280, титр ЭИД₅₀ – 1х10⁸.

Экспериментальные животные: исследование выполнено на белых беспородных мышах, полученных из питомника «Рапполово» РАМН. Всего было использовано 485 мышей-самцов массой 18-20 г. В период эксперимента животных содержали на стандартном кормовом рационе без ограничения потребления воды.

Методы исследования

Эффективность Цитовира-3® оценивали in vivo по сопоставлению показателей выживаемости животных по средней гармонической продолжительности жизни в опытной и контрольной группах. Цитовир-3® вводили однократно перорально и изотоническом растворе хлорида натрия в объеме 0,2 мл. Заражение животных проводили интраназально в объеме 0,1 мл вируссодержащей суспензии в заражающей дозе 3-4 ЛД₅₀.

Статистическую обработку результатов проводили с применением стандартных методов вариационной статистики. Порог достоверности результатов был принят равным 95%.

Результаты

В первой серии опытов Цитовир-3® вводили в дозе 16,0 мг/кг за 48 и 24 часа до заражения. В этом случае выживаемость животных составила соответственно 60(26-83)%, р>0,05 и 80(44-98)%, р<0,05. Достоверность различий приведена относительно контроля, в котором выживаемость составила 30(7-65)%.

Во второй серии исследований оценивали лечебную активность Цитовира-3®, вводившегося после заражения вирусом однократно в дозе 16,0 мг/кг через 24 час., 48 час., 72 час., 24 и 48 час., и наконец, 24,48 и 72 час. (табл.).

Эффективность npeпapaтa Цитовир-3® при введении после интраназального заражения животных вирулентной культурой вируса гриппа в дозе 4 ЛД₅₀

Полученные результаты показали, что применение Цитовира-3® после заражения способствовало повышению выживаемости инфицированных мышей. Наибольшая защитная активность наблюдалась при введении препарата через 48 час. после заражения, а также при курсовом введении по 2-х и 3-х дневной схеме. В то же время во всех группах животных выживаемость более чем в два раза превышала выживаемость контрольных животных.

Таким образом, Цитовир-3® обладает как профилактической, так и лечебной активностью и достоверно увеличивает выживаемость животных, инфицированных вирулентной культурой вируса гриппа H3N2.

Литература: