Главная/Синтез пептидов на заказ/Материалы и Исследования/Простатилен® в патогенетическом лечении больных хроническим пиелонефритом и простатитом
МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ
Простатилен® в патогенетическом лечении больных хроническим пиелонефритом и простатитом
С.Х. Аль-Шукри1, Ю.А. Бобков1, А.Г. Горбачев1, И.В. Кузьмин1, В. Н. Ткачюк1
1 – Кафедра урологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова
УДК: 615.254.03:616.61+616.65
Журнал «Урология» - №6, 2003, стр. 32-36.
Скачать PDF
Клинические исследования, проведенные Кафедрой урологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова, показали, что Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 1115 больных хроническим пиелонефритом и простатитом. Было исследовано 184 больных хроническим пиелонефритом в латентной фазе, у которых этиотропная терапия хронического пиелонефрита была недостаточно эффективной. Бактериурия до начала лечения имела место у 40 (22 %) из них. В числе таких больных оказалось 48 (26 %) мужчин и 136 (74 %) женщин в возрасте от 22 до 65 лет.
У наблюдавшихся нами больных отмечались характерные клинические признаки хронического пиелонефрита: боль в поясничной области, болезненность при поколачивании по пояснице, субфебрилитет. Указанные симптомы болезни имели место у 84 (46 %) человек.
Оценку влияния проведенного лечения Простатиленом® на активность воспалительного процесса в почке проводили по изменению выраженности лейкоцитурии и бактериурии, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), динамике показателей протеинограммы, содержания в крови фибриногена, церулоплазмина и С-реактивного белка [7].
Для характеристики иммунного статуса больного и иммуномодулирующего эффекта препарата в периферической крови определяли миграционную и секреторную активность гранулоцитов и мононуклеаров (в реакции торможения миграции лейкоцитов в присутствии ФГА), количество нейтрофилов крови, фагоцитирующих частицы латекса, содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и титр комплемента по 50%-ному гемолиза.
Спонтанную миграцию гранулоцитов и мононуклеаров и реакцию их торможения оценивали в 5-канальных капиллярах в культуре клеток цельной крови [8]. Титр комплемента определяли по методу Э. Кэбота и М. Мейера. ЦИК в сыворотке крови – при их преципитации 4% раствором полиэтиленгликоля [8]. Клеточное звено иммунитета оценивали по содержанию лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD4+ и CD8+, используя непрямую иммунофлюоресцентную реакцию с моноклональными антителами ОКТ. Количество активных лимфоцитов с фенотипом CD2+DR+ определяли по методу G.Semenzato, J.Wybran [3]. Общее количество В-лимфоцитов и содержание субпопуляций этих клеток, несущих иммуноглобулиновые рецепторы отдельных классов, по способу В.С.Смирнова и соавт. (1990) [3]. Содержание IgA, IgM, IgG и sIgA в сыворотке крови и в эякуляте (у больных хроническим простатитом) изучали турбидиметрическим микрометодом, а интерлейкина-8 – с помощью иммуноферментных тест-систем «Quantikine» фирмы «R&D systems» (США) [8].
Для оценки коагуляционного механизма гемостаза и фибринолитической системы исследовали время свертывания крови по методу Ли-Уайта, время рекальцификации плазмы по методу Брегергофа и Рока, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), активированное время рекальцификации плазмы (АВР), протромбиновый индекс цельной плазмы, количество фибриногена по способу Каллена, фибринолитическую активность цельной крови по способу М.А. Котовщиковой и Б.И. Кузника с последующим расчетом ретракции кровяного сгустка, фибринолитическую активность крови унифицированным методом лизиса эуглобулинов плазмы, длительность кровотечения, количество тромбоцитов в крови, способность тромбоцитов к агрегации, индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ-тест) и адреналином (адреналин-тест), тромбиновое время, свободный гепарин и толерантность плазмы к гепарину [4, 9].
Было проведено обследование 931 больного хроническим простатитом в латентной фазе воспаления в возрасте от 18 до 57 лет. Оно включало 3-стаканную пробу мочи, световую микроскопию секрета простаты и эякулята, трансабдоминальное ультразвуковое исследование предстательной железы на аппарате фирмы «Kontron» (Франция) и урофлоуметрию на аппарате DANTEC (Дания). Чаще всего больные жаловались на боль – 838 (90 %) больных; нарушения мочеиспускания – 391 (42 %) больной; ухудшение половой функции – 577 (62,2 %) больных. Нарушения психовегетативных функций имели место у 289 (31 %) больных.
Определение концентрации тестостерона в сыворотке крови и в эякуляте и кортизона в сыворотке крови больных хроническим простатитом проводили с помощью иммуноферментных тест-систем «Стероид ИФА-тестостерон» фирмы «Алкор БИО» (Россия, Санкт-Петербург). Содержание пролактина, эстрадиола, ЛГ, ФСГ определяли при люминесцентном анализе сыворотки крови с использованием наборов «Амерлайт пролактин-30», «Амерлайт эстрадиол», «Амерлайт ЛГ-30», «Амерлайт ФСГ» фирмы «Amersham» (Великобритания).
Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), кислой фосфатазы (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в эякуляте исследовали на биохимическом анализаторе FP-900 фирмы «Labsystems» (Финляндия) с использованием наборов: для ЛДГ – фирмы «Cormey» (Польша), для КФ и ЩФ – «Lachema» (Чехия). Содержание фруктозы и лимонной кислоты в эякуляте определяли колориметрическим методом [10].
Для изучения системы иммунитета и свертывающей системы крови у больных хроническим простатитам были использованы методики, которые применялись при исследованиях больных хроничеким пиелонефритом.
Обследование больных проводили до и по окончании лечения Простатиленом® в дозе 5 мг ежедневно в течение 10 суток. Контрольную группу (волонтеры) составили 20 мужчин от 17 до 55 лет, не имевших клинических признаков хронического простатита или пиелонефрита. Статистическая обработка материала выполнена с применением стандартного пакета программ прикладного статистического анализа (Statistica for Windows v.5.0)
Результаты и обсуждение
После окончания курса лечения простатиленом у больных хроническим пиелонефритом боль в поясничной области или болезненность при поколачивании по ней исчезла у 141 (77 %) больного.
У 53% больных хроническим простатитом после лечения Простатиленом® симптомы болезни полностью исчезли, и их выраженность уменьшилась в 31% случаев. При этом число больных, предьявляющих жалобы на боль уменьшилось на 64%, на нарушение половой функции – на 47%. Мочеиспускание нормализовалось или улучшилось у 91% больных, предъявлявших жалобы на его нарушения. Средний балл I-PSS у обследованных больных снизился после лечения с 9,8±2,6 до 2,3±1,2 балла. Повышение качества жизни подтверждается снижением QOL с 3,7±1,1 до 1,1±0,3 балла (p<0,05). Нарушения психовегетативных функций перестали беспокоить 21 % обследованных больных.
Улучшение состояния и самочувствия больных сопровождалось снижением активности воспалительного процесса в почках и в предстательной железе.
Об этом свидетельствовали уменьшение частоты и снижение степени лейкоцитурии и бактериурии у больных хроническим пиелонефритом. Так, после окончания лечения лейкоцитурия выявлялась только у 40 (22 %) больных, а частота бактериурии снизилась до 13,1%. Подтверждением подавления активности воспалительного процесса в почке является снижение СОЭ с 20,5±3,8 мм/ч до начала лечения до 14,5±3,2 мм/ч после его окончания и уменьшение частоты выявления в крови больных С-реактивного белка (соответственно с 65,2 % до 19,6 %), а также изменение показателей протеинограммы: уменьшение уровня глобулинов, увеличение А/Г коэффициента, снижение содержания фибриногена и церулоплазмина (табл.1).
Таблица 1: Влияние Простатилена® на содержание белков плазмы крови больных хроническим пиелонефритом (M± m)
Показатель |
До лечения |
После лечения |
Контроль |
Альбумин, % |
57,5±2,2 |
57,5±1,8 |
56,4±2,3 |
2-глобулины, % |
10,6±1,0 |
8,4±0,9 |
7,7±0,5 |
-глобулины, % |
22,0±1,3 |
17,9±1,1* |
16,0±1,1 |
А/Г коэффициент |
1,03±0,02 |
1,10±0,02* |
1,12±0,02 |
Фибриноген, г/л |
3,18±0,22 |
2,98±0,15 |
2,71±0,20 |
Церулоплазмин, г/л |
0,44±0,03 |
0,35±0,02* |
0,32±0,02 |
Примечание: * – p<0,05 по сравнению с показателями до лечения
Влияние Простатилена® на активность воспалительного процесса при хроническом простатите подтверждается нормализацией количества лейкоцитов в эякуляте у большинства больных, достоверным уменьшением концентрации IgG, IgA, sIgA и интерлейкина-8, а также достоверным увеличением концентрации лимонной кислоты и КФ в эякуляте (табл. 2). Необходимо отметить, что после лечения характерным было и достоверное уменьшение относительного количества неподвижных сперматозоидов, что также свидетельствует о подавлении активности воспаления (табл. 2). Следовательно, снижая активность воспаления в простате и восстанавливая активность клеток предстательной железы, Простатилен® улучшает и показатели эякулята.
Таблица 2: Влияние Простатилена® на макро-, микроскопические, биохимические и иммунологические показатели эякулята у больных хроническим простатитом (M±m)
Показатель |
Больные хроническим простатитом |
Контрольная группа |
|
До лечения |
После лечения |
||
рН, ед. |
7,39±0,16 |
7,49±0,07 |
7,51±0,05 |
Вязкость, см |
0,36±0,19 |
0,19±0,09 |
0,15±0,05 |
Количество лейкоцитов, x106/л |
1,3±0,4 |
0,5±0,2* |
0,3±0,1 |
Концентрация сперматозоидов, x106/л |
75,7±15,6 |
116±7,1* |
120,9±6,8 |
Относительное количество неподвижных сперматозоидов, % |
43,5±6,6 |
24,3±5,9* |
23,9±7,8 |
Относительное количество патологических форм сперматозоидов, % |
14,2±3,9 |
6,1±1,8* |
6,8±3,2 |
Лимонная кислота, ммоль/л |
18,6±1,9 |
25,5±2,6* |
27,3±2,5 |
Фруктоза, ммоль/л |
26,2±1,0 |
27,4±1,3 |
28,3±1,5 |
Кислая фосфатаза, x105 Ед/л |
19,7±1,8 |
8,5±1,2* |
8,1±2,7 |
Щелочная фосфатаза, Ед/л |
198,5±33,5 |
184,5±27,1 |
190,9±15,5 |
Лактатдегидрогеназа, Ед/л |
2006±66 |
1742±121 |
1514±268 |
Интерлейкин-8, пкг/мл |
4317±365 |
973±213* |
605±176 |
IgG, г/л |
0,76±0,22 |
0,36±0,09* |
0,37±0,08 |
IgA, г/л |
1,24±0,21 |
0,72±0,11* |
0,66±0,17 |
IgM, г/л |
0,93±0,15 |
0,81±0,17 |
0,74±0,19 |
IgsA, г/л |
2,26±0,11 |
1,36±0,21* |
1,48±0,38 |
Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения
При иммунологическом обследовании больных после окончания лечения простатиленом выявлено увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лимфоцитов с фенотипами CD3+ и CD2+DR+, изменение соотношения содержания лимфоцитов с фенотипами CD4+ и CD8+ в сторону увеличения количества первых (табл. 3).
Таблица 3: Влияние простатилена на иммунологические показатели периферической крови больных хроническим простатитом и пиелонефритом (M±m)
Показатель |
Больные хроническим простатитом |
Больные хроническим пиелонефритом |
Контрольная группа |
||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
||
Спонтанная миграция гранулоцитов, у.е. |
4,65±2,09 |
3,46±0,18 |
3,48±2,17 |
4,15±0,98 |
2,95±0,53 |
Индекс торможения миграции гранулоцитов, % |
27,7±23,5 |
34,3±17,8 |
34,3±25,3 |
33,1±16,4 |
55,0±12,0 |
Спонтанная миграция мононуклеаров, у.е. |
8,28±2,68 |
3,47±0,56* |
7,98±2,74 |
3,15±0,71* |
4,15±0,68 |
Индекс торможения миграции мононуклеа- ров, % |
31,7±17,6 |
33,8±9,4 |
37,6±16,7 |
35,7±8,9 |
41,0±7,5 |
Фагоцитоз нейтро- филов, % |
46,9± 8,9 |
23,9±1,9* |
47,2±9,1 |
24,3±1,6* |
24,5±2,4 |
Комплемент, ед. СН50 |
21,3±1,3 |
21,9±0,8 |
22,2±1,1 |
22,7±0,6 |
22,0±0,5 |
Циркулирующие иммунные комплексы, у.е. |
0,07±0,03 |
0,06±0,04 |
0,06±0,05 |
0,07±0,03 |
0,07±0,05 |
Лимфоциты,% |
34,8±1,2 |
36,8±2,8 |
36,7±1,4 |
35,3±2,1 |
39,0±1,3 |
Лимфоциты с фенотипом CD3+, % |
57,5±2,5 |
56,4±2,1 |
55,6±2,3 |
57,1±2,4 |
55,1±2,5 |
Лимфоциты с фенотипом CD2+DR+, % |
22,7±0,9 |
29,4±3,4* |
21,9±0,8 |
29,3±3,2* |
31,9±1,3 |
Лимфоциты с фенотипом CD4+, % |
27,1±2,2 |
30,6±3,0 |
29,9±2,7 |
31,2±3,2 |
33,8±3,3 |
Лимфоциты с фенотипом CD8+, % |
24,3±1,7 |
21,1±2,3 |
23,2±1,4 |
23,2±2,1 |
22,3±1,20 |
CD4+/СD8+ |
1,05±0,08 |
1,29±0,07* |
1,03±0,07 |
1,27±0,06* |
1,54±0,13 |
В-лимфоциты с Ig+- рецепторами, % |
17,2±2,0 |
18,8±1,7 |
17,6±2,2 |
19,5±1,9 |
24,4±2,1 |
В-лимфоциты с IgM+- рецепторами, % |
8,2±1,2 |
7,0±1,4 |
7,4±1,3 |
6,8±0,9 |
6,9±0,7 |
B-лимфоциты с IgG+- рецепторами, % |
4,6±0,4 |
4,6±0,5 |
4,4±0,6 |
4,5±0,4 |
4,5±0,6 |
В-лимфоциты с IgA+- рецепторами, % |
3,5±0,4 |
2,8±0,3* |
3,6±0,3 |
2,7±0,2* |
2,3±0,3 |
IgA, г/л |
5,75±1,34 |
1,75 ±1,34 |
5,68±1,29 |
1,81±1,18 |
2,15±0,25 |
IgM, г/л |
1,31±0,52 |
1,23±0,47 |
1,42±0,67 |
1,38±0,51 |
1,63±0,16 |
IgG, г/л |
13,4±1,71 |
11,7±2,33 |
12,6±1,54 |
12,3±1,96 |
12,3±0,97 |
sIgA, г/л |
4,13±2,6 |
2,83±1,8 |
3,08±1,9 |
3,75±2,9 |
1,24±1,21 |
Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения
По окончании лечения обнаружено также увеличение содержания В-лимфоцитов, и нормализация соотношения субпопуляций В-клеток за счет уменьшения количества B-лимфоцитов с рецепторами IgM+ и IgA+. Уменьшение значений миграционной активности моноцитов и поглотительной способности нейтрофилов после лечения Простатиленом® свидетельствовало о снижении активности воспалительного процесса (табл. 3). Влияие Простатилена® на показатели гуморального иммунитета проявилось в снижении концентрации IgA. Значения этих показателей у больных хроническим простатитом приближались к таковым у волонтеров. Результаты проведенного исследования согласуются с опубликованными ранее [5, 6] об иммуномодулирующем действии Простатилена®.
Влияние Простатилена® на систему гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом проявилось достоверным увеличением длительности кровотечения и времени в адреналин и АДФ-тестах (табл. 4). Одновременное повышение фибринолити- ческой активности цельной крови и эуглобулиновых фракций можно расценить как компенсаторную реакцию на гиперкоагуляцию, проявляющуюся в снижении показателей времени свертывания, времени рекальцификации, АПТВ и АВР по сравнению с показателями у волонтеров. Действие Простатилена® как антикоагулянта оказалось невыраженным. Таким образом, анализ результатов приводит к заключению, что применение Простатилена® у больных хроническим пиелонефритом инициирует процесс нормализации показателей гемокоагуляции и фибринолиза.
Таблица 4: Влияние Простатилена® на показатели гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом (M±m)
Показатель |
Больные хроническим простатитом |
Больные хроническим пиелонефритом |
Контрольная группа |
||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
||
Длительность кровотечения, с |
223,2±12, |
1260,1±14,6* |
217,3±13,2 |
258,2±13,9* |
194,8±6,7 |
АДФ-тест, с
Адреналиновый тест, с |
24,8±2,3 39,4±2,1 |
28,7±2,1* 47,1±3,1* |
25,1±2,4 38,9±2,4 |
29,1±2,3* 46,9±3,3* |
27,8±0,8 45,4±0,6 |
Число тромбоцитов, 109/л |
215,1±17,1 |
205,1±11,3 |
216,3±16,9 |
207,2±10,9 |
215,6±4,9 |
Время свертывания, мин |
8,1±1,6 |
10,7±1,6 |
9,6±1,7 |
11,1±1,5 |
10,6±0,4 |
Время рекальцификации, с |
109,0±12,1 |
121,1±14,1 |
115,0±11,6 |
123,3±13,3 |
27,4±1,2 |
АПТВ, с |
41,4±2,9 |
45,3±1,3 |
43,5±1,9 |
44,1±1,5 |
44,3±0,6 |
АВР, с |
68,3±2,1 |
73,4±1,8* |
67,9±2,3 |
74,1±1,7* |
72,1±1,2 |
Протромбиновый индекс, % |
85,4±9,3 |
77,1±12,3 |
86,5±8,8 |
79,2±11,2 |
87,6±0,8 |
Количество фибриногена, г/л |
2,3±0,2 |
1,7±0,2 |
2,1±0,1 |
1,9±0,3 |
1,9±0,07 |
Тромбиновое время, с |
26,1±0,2 |
25,7±0,9 |
25,4±0,3 |
26,2±0,7 |
24,5±0,6 |
Фибринстаби лизирующий фактор, % |
113,1±5,4 |
97,2±6,8 |
109,1±6,4 |
98,4±4,8 |
97,6±5,7 |
Ретракция кровяного сгустка, % |
64,2±11,2 |
60,2±5,9 |
63,5±10,3 |
62,5±6,1 |
64,4±1,6 |
Фибриноли- тическая активность крови, % |
13,6±2,1 |
17,5±1,2* |
12,9±2,2 |
18,1±1,7* |
13,5±0,8 |
Лизис эуглобулинов плазмы, мин |
165,5±11,2 |
140,1±6,2* |
162,3±10,9 |
141,2±5,9* |
178±7,7 |
Толерантность к гепарину, мин |
13,1±1,2 |
13,8±2,1 |
13,4±2,3 |
14,2±1,8 |
5,9±0,7 |
Свободный гепарин, мин |
6,1±1,9 |
6,8±2,3 |
6,6±1,7 |
6,5±2,1 |
6,1±1,4 |
Примечание: * – р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения
Достоверных различий в содержании тестостерона, эстрадиола, ФСГ, ЛГ, пролактина и кортизола в сыворотке крови до и после лечения Простатиленом® у больных хроническим простатитом мы не получили. Концентрация 17-кетостероидов в суточной моче также не менялась.
Проведенные у больных хроническим простатитом уродинамические исследования показали достоверное увеличение после лечения максимальной скорости мочеиспускания с 21,1±1,3 мл/с до 26,4±0,9 мл/с и средней скорости мочеспускания с 11,5±0,8 мл/с до 14,9±0,7 мл/с. Клинически значимый объем остаточной мочи (±50 мл) имели 12,6 % больных, после лечения – 1,8 % больных. Объем её достоверно (p<0,05) уменьшился с 56,7±5,1 мл до 21,7±8,4 мл. Уменьшение интенсивности и даже полное прекращение дизурии мы связываем с уменьшением активности воспаления в предстательной железе и контрактильным влиянием Простатилена® на ГМК мочевого пузыря [11].
Рассчитанный при помощи УЗИ объем предстательной железы у больных хроническим простатитом до лечения составлял от 8,8 см3 до 69, 7 см3 (в среднем – 27,3±11,3 см3), после лечения – от 7,9 см3 до 68, 2 см3 (в среднем – 28,5±10,6 см3) (р<0,10). У 32,2% больных после лечения перестали определяться гипоэхогенные образования, у 67,7% больных они уменьшились в размерах. Мы расцениваем это как результат улучшения дренирования и восстановления нормальных размеров ацинусов железы.
Заключение
Таким образом, Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.
Литература:
- Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Хавинсон В.Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. -СПб. Наука, 1996.
- Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины.-СПб.:Наука, 1998.
- Аль-Шукри С.Х., Горбачев И.В., Кузьмин И.В. «Опыт применения простатилена у больных хроническим пиелонефритом» // Клин. фармакология и терапия. – 1998.-№ -С.61-62.
- Аль-Шукри С.Х., Петрищев Н.Н., Горбачев А.Г. и др. Влияние простатилена на показатели гемостаза при хроническом простатите (клинико-экспериментальное исследование) // Урология и нефрология. – 1997.-№3.-С. 38-41.
- Возианов А.Ф., Горпинченко И.И., Бойко Н.И., Дранник Г.Н., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных с заболеваниями предстательной железы // Урология и нефрология. – 1991.-№ 6.-С. 13-46.
- Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных хроническим простатитом // Урол. и нефрол. – 1991. №6.- С.40-43.
- Лабораторные методы исследования в клинике // Под ред. В.В.Меньшикова. – М.: Медицина, 1987.
- Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа). Методические рекомендации. -Л., 1990.
- Иванов Е.М. Руководство по гемостазиологии.- Минск, 1991.
- Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка // Руководство по андрологии. Под ред. О.Л. Тиктинского. -Л.: Медицина, 1990.-С. 51-97.
- Аль-Шукри С.Х., Барабанов С.В., Барабанова В.В. и др. Влияние пептидов предстательной железы на сократительную активность гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и мочевого пузыря кошек// Физиологический журнал. -1996.- № 7.- С. 99-104.
- Аль-Шукри С.Х., Бобков Ю.А., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Ткачук В.Н. Применение простатилена в урологии // Урол. -2003. -№ 6. – С. 32-36.
- С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, С.Ю. Боровец, В.Я. Белоусов, В.Я. Дубинский. Сочетанная терапия больных простатитом пептидами тимуса и предстательной железы // Мужское здоровье – 2008
Скачать PDF
Назад к списку