Простатилен® в патогенетическом лечении больных хроническим пиелонефритом и простатитом

Клинические исследования, проведенные Кафедрой урологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова, показали, что Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 1115 больных хроническим пиелонефритом и простатитом. Было исследовано 184 больных хроническим пиелонефритом   в латентной фазе, у которых этиотропная терапия хронического пиелонефрита была недостаточно эффективной. Бактериурия до начала лечения имела место у 40 (22 %) из них. В числе таких больных оказалось 48 (26 %) мужчин и 136 (74 %) женщин в возрасте от 22 до 65 лет.

У наблюдавшихся нами больных отмечались характерные клинические признаки хронического пиелонефрита: боль в поясничной области, болезненность при поколачивании по пояснице, субфебрилитет. Указанные симптомы болезни имели место у 84 (46 %) человек.

Оценку влияния проведенного лечения Простатиленом® на активность воспалительного процесса в почке проводили по изменению выраженности лейкоцитурии и бактериурии, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), динамике показателей протеинограммы, содержания в крови фибриногена, церулоплазмина и С-реактивного белка [7].

Для характеристики иммунного статуса больного и иммуномодулирующего эффекта препарата в периферической крови определяли миграционную и секреторную активность гранулоцитов и мононуклеаров (в реакции торможения миграции лейкоцитов     в присутствии ФГА), количество нейтрофилов крови, фагоцитирующих частицы латекса, содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и титр комплемента по 50%-ному гемолиза.

Спонтанную миграцию гранулоцитов и мононуклеаров и реакцию их торможения оценивали в 5-канальных капиллярах в культуре клеток цельной крови [8]. Титр комплемента определяли по методу Э. Кэбота и М. Мейера. ЦИК в сыворотке крови – при их преципитации 4% раствором полиэтиленгликоля [8]. Клеточное звено иммунитета оценивали по содержанию лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD4+ и CD8+, используя непрямую иммунофлюоресцентную реакцию с моноклональными антителами ОКТ. Количество активных лимфоцитов с фенотипом CD2+DR+ определяли по методу G.Semenzato, J.Wybran [3]. Общее количество В-лимфоцитов и содержание субпопуляций этих клеток, несущих иммуноглобулиновые рецепторы отдельных классов, по способу В.С.Смирнова и соавт. (1990) [3]. Содержание IgA, IgM, IgG и sIgA в сыворотке крови и в эякуляте (у больных хроническим простатитом) изучали турбидиметрическим микрометодом, а интерлейкина-8 – с помощью иммуноферментных тест-систем «Quantikine» фирмы «R&D systems» (США) [8].

Для оценки коагуляционного механизма гемостаза и фибринолитической системы исследовали время свертывания крови по методу Ли-Уайта, время рекальцификации плазмы по методу Брегергофа и Рока, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), активированное время рекальцификации плазмы (АВР), протромбиновый индекс цельной плазмы, количество фибриногена по способу Каллена, фибринолитическую активность цельной крови по способу М.А.  Котовщиковой и Б.И.  Кузника    с последующим расчетом ретракции кровяного сгустка, фибринолитическую активность крови унифицированным методом лизиса эуглобулинов плазмы, длительность кровотечения, количество тромбоцитов в крови, способность тромбоцитов к агрегации, индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ-тест) и адреналином (адреналин-тест), тромбиновое время, свободный гепарин и толерантность плазмы к гепарину [4, 9].

Было проведено обследование 931 больного хроническим простатитом в латентной фазе воспаления в возрасте от 18 до 57 лет. Оно включало 3-стаканную пробу мочи, световую микроскопию секрета простаты и эякулята, трансабдоминальное ультразвуковое исследование предстательной железы на аппарате    фирмы «Kontron» (Франция) и урофлоуметрию на аппарате DANTEC (Дания). Чаще всего больные жаловались на боль – 838 (90 %) больных; нарушения мочеиспускания – 391 (42 %) больной; ухудшение половой функции – 577 (62,2 %) больных. Нарушения психовегетативных функций имели место у 289 (31 %) больных.

Определение концентрации тестостерона в сыворотке крови и в эякуляте и кортизона в сыворотке крови больных хроническим простатитом проводили с помощью иммуноферментных тест-систем «Стероид ИФА-тестостерон» фирмы «Алкор БИО» (Россия, Санкт-Петербург). Содержание пролактина, эстрадиола, ЛГ, ФСГ определяли при люминесцентном анализе сыворотки крови с использованием наборов «Амерлайт пролактин-30», «Амерлайт эстрадиол», «Амерлайт ЛГ-30», «Амерлайт ФСГ» фирмы «Amersham» (Великобритания).

Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), кислой фосфатазы (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в эякуляте исследовали на биохимическом анализаторе FP-900 фирмы «Labsystems» (Финляндия) с использованием наборов: для ЛДГ – фирмы «Cormey» (Польша), для КФ и ЩФ – «Lachema» (Чехия). Содержание фруктозы и лимонной кислоты в эякуляте определяли колориметрическим методом [10].

Для изучения системы иммунитета и свертывающей системы крови у больных хроническим простатитам были использованы методики, которые применялись при исследованиях больных хроничеким пиелонефритом.

Обследование больных проводили до и по окончании лечения Простатиленом^®  в дозе 5 мг ежедневно в течение 10 суток. Контрольную группу (волонтеры) составили 20 мужчин от 17 до 55 лет, не имевших клинических признаков хронического простатита или пиелонефрита. Статистическая обработка материала выполнена с применением стандартного пакета программ прикладного статистического анализа (Statistica for Windows v.5.0)

Результаты и обсуждение

После окончания курса лечения простатиленом у больных хроническим пиелонефритом боль в поясничной области или болезненность при поколачивании по ней исчезла у 141 (77 %) больного.

У 53% больных хроническим простатитом после лечения Простатиленом® симптомы болезни полностью исчезли, и их выраженность уменьшилась в 31% случаев. При этом число   больных, предьявляющих жалобы на боль уменьшилось на 64%, на нарушение половой функции – на 47%. Мочеиспускание нормализовалось или улучшилось у 91% больных, предъявлявших жалобы на его нарушения. Средний балл I-PSS у обследованных больных снизился после лечения с 9,8±2,6 до 2,3±1,2 балла. Повышение качества жизни подтверждается снижением QOL с 3,7±1,1 до 1,1±0,3 балла (p<0,05). Нарушения психовегетативных функций перестали беспокоить 21 % обследованных больных.

Улучшение состояния и самочувствия больных сопровождалось снижением активности воспалительного процесса в почках и в предстательной железе.

Об этом свидетельствовали уменьшение частоты и снижение степени лейкоцитурии и бактериурии у больных хроническим пиелонефритом. Так, после окончания лечения лейкоцитурия выявлялась только у 40 (22 %) больных, а частота бактериурии снизилась до 13,1%. Подтверждением подавления активности воспалительного процесса в почке является снижение СОЭ с 20,5±3,8 мм/ч до начала лечения до 14,5±3,2 мм/ч после его окончания и уменьшение частоты выявления в крови больных С-реактивного белка (соответственно с 65,2 % до 19,6 %), а также изменение показателей протеинограммы: уменьшение уровня глобулинов, увеличение А/Г коэффициента, снижение содержания фибриногена и церулоплазмина (табл.1).

Таблица 1: Влияние Простатилена® на содержание белков плазмы крови больных хроническим пиелонефритом (M± m)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с показателями до лечения

Влияние Простатилена® на активность воспалительного процесса при хроническом простатите подтверждается нормализацией количества лейкоцитов в эякуляте у большинства больных, достоверным уменьшением концентрации IgG, IgA, sIgA и интерлейкина-8, а также достоверным увеличением концентрации лимонной кислоты и КФ в эякуляте (табл. 2). Необходимо отметить, что после лечения характерным было и достоверное уменьшение относительного количества неподвижных сперматозоидов, что также свидетельствует о подавлении активности воспаления (табл. 2). Следовательно, снижая активность воспаления в простате и восстанавливая активность клеток предстательной железы, Простатилен® улучшает и показатели эякулята.

Таблица 2: Влияние Простатилена® на макро-, микроскопические, биохимические и иммунологические показатели эякулята у больных хроническим простатитом (M±m)

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

При иммунологическом обследовании больных после окончания лечения простатиленом выявлено увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лимфоцитов с фенотипами CD3+ и CD2+DR+, изменение соотношения содержания лимфоцитов с фенотипами CD4+ и CD8+ в сторону увеличения количества первых (табл. 3).

Таблица 3: Влияние простатилена на иммунологические показатели периферической крови больных хроническим простатитом и пиелонефритом (M±m)

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

По окончании лечения обнаружено также увеличение содержания В-лимфоцитов, и нормализация соотношения субпопуляций В-клеток за счет уменьшения количества B-лимфоцитов с рецепторами IgM+ и IgA+. Уменьшение значений миграционной активности моноцитов и поглотительной способности нейтрофилов после лечения Простатиленом® свидетельствовало о снижении активности воспалительного процесса (табл. 3). Влияие Простатилена® на показатели гуморального иммунитета проявилось в снижении концентрации IgA. Значения этих показателей у больных хроническим простатитом приближались к таковым у волонтеров. Результаты проведенного исследования согласуются с опубликованными ранее [5, 6] об иммуномодулирующем действии Простатилена®.

Влияние Простатилена® на систему гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом проявилось достоверным увеличением длительности кровотечения и времени в адреналин и АДФ-тестах (табл. 4). Одновременное повышение фибринолити- ческой активности цельной крови и эуглобулиновых фракций можно расценить как компенсаторную реакцию на гиперкоагуляцию, проявляющуюся в снижении показателей времени свертывания, времени   рекальцификации, АПТВ   и   АВР   по   сравнению с показателями у волонтеров. Действие Простатилена® как антикоагулянта оказалось невыраженным. Таким образом, анализ результатов приводит к заключению, что применение Простатилена® у больных хроническим пиелонефритом инициирует процесс нормализации показателей гемокоагуляции и фибринолиза.

Таблица 4: Влияние Простатилена® на показатели гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом   (M±m)

Примечание: * – р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения

Достоверных различий в содержании тестостерона, эстрадиола, ФСГ, ЛГ, пролактина и кортизола в сыворотке крови до и после лечения Простатиленом®  у больных хроническим простатитом мы не получили. Концентрация 17-кетостероидов в суточной моче также не менялась.

Проведенные у больных хроническим простатитом уродинамические исследования показали достоверное увеличение после лечения максимальной скорости мочеиспускания с 21,1±1,3 мл/с до 26,4±0,9 мл/с и средней скорости мочеспускания с 11,5±0,8 мл/с до 14,9±0,7 мл/с. Клинически значимый объем остаточной мочи (±50 мл) имели 12,6 % больных, после лечения – 1,8 % больных. Объем её достоверно (p<0,05) уменьшился с 56,7±5,1 мл до 21,7±8,4 мл. Уменьшение интенсивности и даже полное прекращение дизурии мы связываем с уменьшением активности воспаления в предстательной железе и контрактильным влиянием Простатилена®  на ГМК мочевого пузыря [11].

Рассчитанный при помощи УЗИ объем предстательной железы у больных хроническим простатитом до лечения составлял от 8,8 см3 до 69, 7 см3 (в среднем – 27,3±11,3 см3), после лечения – от 7,9 см3 до 68, 2 см3 (в среднем – 28,5±10,6 см3) (р<0,10). У 32,2% больных после лечения перестали определяться гипоэхогенные образования, у 67,7% больных они уменьшились в размерах. Мы расцениваем это как результат улучшения дренирования и восстановления нормальных размеров ацинусов железы.

Заключение

Таким образом, Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.

Литература: