Главная/Медиацентр/Материалы и Исследования/Улучшение качества жизни и морфофункциональных характеристик сперматозоидов у мужчин с хроническим абактериальным простатитом и программы прегравидарной подготовки к отцовству


МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение качества жизни и морфофункциональных характеристик сперматозоидов у мужчин с хроническим абактериальным простатитом и программы прегравидарной подготовки к отцовству

О. Б. Жуков1, В. В. Евдокимов1, Е. Е. Брагина2

  1. Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина –
    филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России;
    Россия, 105425, Москва, ул. 3-я Парковая, 51, стр. 4;
  2. НИИ физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского МГУ; Московского государственного университета
    им. М.В. Ломоносова; Россия, 119992 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 40

Журнал «Андрология и генитальная хирургия», 2017. Том 18/№1. – С.3-9

2017 Простатилен АЦ

Скачать PDF

В последние годы нарушения репродуктивной функции у мужчин приобрели особую медицинскую и социальную значимость. Демографические показатели как в России, так и в ряде других стран свидетел ствуют о прогрессирующем снижении фертильностиу взрослых мужчин. В связи с этим несколько раз были пересмотрены нормативы спермограммы – значительно уменьшено число сперматозоидов: несколько десятилетий назад нормой считались 60 млн сперматозоидов в 1 мл, в настоящее время – 15 млн сперматозоидов в 1 мл. Разумеется, не менее важными являются морфологические характеристики эякулята. Нарушение фертильности у мужчин оценивают как многофактор ное состояние, которое может быть связано с тем, что есть органические изменения (варикоцеле, гипогонадизм, крипторхизм и т. д.) органов половой системы, оно способно возникать вследствие функциональной патозооспермии при хроническом абактериальном простатите (ХАП). Интерес к возрастным изменениям сперматогенеза продиктован тем, что мужчины вступают в повторный брак в зрелом возрасте, выявляется больше случаев мужского бесплодия, обусловленного простатическими факторами нарушения фертильности. На долю мужского фактора бесплодия в этих семейных союзах приходится от трети до половины случаев. С увеличением возраста все параметры эякулята имеют тенденцию к снижению, что особенно выражено в группе пациентов 41–50 лет. Возможно, у мужчин данной возрастной группы в большей степени, чем в других группах, имеются различные сопутствующие заболевания [1]. Как показывают наблюдения, снижается содержание половых гормонов, уровень параметров сперматогенеза, ухудшается сексуальная функция, что, несомненно, ведет к снижению фертильности. В связи с изложенным важен поиск новых и эффективных препаратов, комбинированно воздействующих на клиническую составляющую ХАП и улучшающих показатели сперматогенеза у мужчин среднего возраста [2].

Следует отметить, что сам по себе ХАП может быть инициирован трансформацией вен таза при варикоцеле. Существует тесная сосудистая связь между органами мошонки и предстательной железой (ПЖ). Эта связь реализуется через внутреннюю подвздошную вену и/или через вену семявыносящего протока. Такой вено-венозный анастомоз при варикоцеле предполагает влияние эндокринных органов мошонки на тазовые структуры и ПЖ, что приводит к нарушениям ее пролиферации и инициирует патозооспермию [3](рис. 1).

1

Рис. 1. Вено-венозные анастомозы органов мошонки и таза [4]

Y. Gat и соавт. (2008) сообщили о результатах обследования и лечения 28 пациентов в возрасте 41–77 лет с доброкачественной гиперплазией ПЖ (с жалобами не менее 2 лет) на фоне двустороннего варикоцеле. Они показали, что при давлении крови 6 мм рт. ст. в v. testicularis interna клапаны функционируют и варикоцеле нет.

Если в v. testicularis interna давление крови повышается до 31,5 мм рт. ст., развивается варикоцеле и венозный отток от яичка осуществляется по v. ductus deferens в ПЖ.

При ретроградной флебографии гроздьевидного сплетения с задержкой 10 с происходило контрастирование перикапсулярной области ПЖ. Таким образом, при повышении венозного давления в яичковой вене происходил сброс крови прямо в ПЖ, где венозное давление ниже [4]. Многие авторы описывают расширение вен парапростатического сплетения на стороне выявленного варикоцеле [5, 6]. Во всех случаях диаметр простатического венозного сплетения положительно коррелировал с диаметром вен правого и левого гроздьевидных сплетений. Средний диаметр, пик и скорость антеградного кровотока в простатическом венозном сплетении были выше у мужчин с двусторонним варикоцеле, ниже – у больных с односторонним варикоцеле. В 45 % случаев отмечались выраженные локальные изменения в ПЖ: фокусы гипоэхогенности, фиброз и кальциноз на стороне варикоцеле. Сексуальные нарушения проявлялись снижением либидо (20 %), недостаточной эрекцией (48 %), нарушением эякуляции (26 %) и нарушением оргазма (16 % случаев). При анализе эякулята патоспермия была обнаружена в 62 % случаев, повышенное содержание лейкоцитов (>1 млн/мл) – в 72 % случаев.

Таким образом, тесная анатомо-функциональная взаимосвязь между варикоцеле и ХАП предусматривает возможность общего патогенетического лечения.

С этой целью может быть использован Простатилен АЦ. Это суппозитории ректальные, разработанные на основе ранее зарегистрированного препарата «Простатилен» суппозитории ректальные, 30 мг, которые отличаются за счет введения в композицию субстанции цинка аргинил-глицината 0,18 г.

Для оценки эффективности влияния Простатилена АЦ на качество жизни, копулятивный цикл мужчины, морфофункциональные показатели сперматозоидов и восстановление фертильности мужчины мы провели собственное исследование.

Материалы и методы

В исследование были включены 30 мужчин в возрасте 30–45 лет (средний возраст 36,2 ± 5,3 года) с ХАП и мужским фактором бесплодия в браке. Среди них 15 больных с ХАП и бесплодием секреторного типа (1-я группа; средний возраст 35,2 ± 4,3 года), 15 мужчин с бесплодием, обусловленным ХАП и варикоцеле в послеоперационном периоде (2-я группа; средний возраст 33,6 ± 3,3 года). Распределение больных по возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1. Распределение пациентов с учетом анамнеза и возрастных категорий, n

22

Давность мужского фактора бесплодия колебалась от 1 до 4,5 года и в среднем достигала 2,8 ± 1,6 года. Пациенты получали Простатилен АЦ в виде ректальных суппозиториев: в 1-й группе – в течение 10 дней, во 2-й – в течение 20 дней.

Критерии включения:

  • мужской пол;
  • возраст 30–45 лет;
  • признаки ХАП;
  • секреторная форма бесплодия (олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия и различные нарушения акросомальной реакции – изолированно или в сочетании);
  • отсутствие беременности в браке (более 12 мес половой жизни без контрацепции);
  • отсутствие инфекций репродуктивного тракта (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis), диагностированных методом полимеразной цепной реакции;
  • отсутствие лабораторных признаков бактериального простатита;
  • концентрация сперматозоидов не менее 10 млн/мл;
  • отсутствие травм половых органов;
  • отсутствие выраженной соматической патологии;
  • способность пациента понять суть исследования и дать письменное согласие на участие в клиническом исследовании.

Критерии исключения:

  • азооспермия и криптозооспермия;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • возраст младше 30 и старше 45 лет;
  • алкогольная или наркотическая зависимость;
  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • нарушения функции печени и почек;
  • участие в другом клиническом исследовании в последние 3 мес.

Активный период наблюдения составил 3 мес, за это время проведены контрольные исследования на 1, 30 и 90-й дни. Схема исследовательских действий представлена в табл. 2. Половые гормоны исследовались на иммунохемилю‑минисцентном анализаторе Ассess 2 (Beckman Coulter, США). Биохимические исследования проводились на анализаторе Advia-1200. Сбор и анализ эякулята проводили в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (2010). Одномоментно исследовали спермограмму, оценку морфологии сперматозоидов по строгим критерия Крюгера, MAR-тест, НВА-тест (индекс зрелости сперматозоидов), анализ фрагментации ДНК сперматозоидов.

Отклонения параметров кодировали:

  • нарушения жидкой части эякулята (повышение вязкости, и/или уменьшение объема эякулята, и/или увеличение времени разжижения эякулята);
  • агглютинация (слипание сперматозоидов);
  • олигозооспермия (снижение концентрации < 15 млн/мл и/или общего количества <39 млн);
  • астенозооспермия (доля прогрессивно-подвижных <32 %, снижение подвижности в динамике через 2 ч, снижение степени подвижности <2);
  • гемоспермия;
  • лейкоспермия (лейкоциты ≥ 1 млн/мл);
  • некроспермия (доля живых сперматозоидов <58 %);
  • тератозооспермия (доля морфологически нормальных форм сперматозоидов <4 %, и/или повышение индексов дефектности сперматозоидов, и/или тератозооспермии (>1,6);
  • положительный результат MAR-теста (при уровне антител >10 %);
  • положительный результат НВА-теста (при уровне <80 %);
  • нарушение по уровню фрагментации ДНК (>15 %);
  • фрагментация ДНК в сперматозоидах;
  • результаты TUNEL-теста.

Таблица 2. Схема исследовательских действий

3

Примечание. NIH-CPSI (National Institute Of Health – Chronic Prostatitis Symptom Index) – шкала оценки симптомов хронического простатита и синдрома тазовых болей у мужчин, предложенная Национальным институтом здоровья США; IPSS (International Prostatic Symptom Score) – Международная шкала оценки простатических симптомов; QoL (Quality of Life) – оценка качества жизни; МИЭФ – Международный индекс эректильной функции).

При электронно-микроскопическом исследовании сперматозоидов (ЭМИС) оценивали содержание интактных головок нормальной формы с нормальным строением хроматина и акросомы (норма – 4 %). Определяли содержание сперматозоидов с цитоплазматической каплей на головке и на шейке. Определяли содержание сперматозоидов с недостаточно конденсированным, «незрелым» хроматином (норма – не более 30 %), сперматозоидов с гипоплазией акросомы (норма – не более 60 %) и сперматозоидов с прореагировавшей акросомой (норма – не более 20 %), содержание сперматозоидов с деградацией хроматина и акросомы (нежизнеспособные), содержание сперматозоидов с аномалиями морфологии аксонемы жгутика (норма – не более 30 %).

Акросома – ядерная «шапочка», содержит ферменты, растворяющие оболочки яйцеклетки. Отсутствие акросомы или нарушение ее строения не позволяет сперматозоиду проникнуть в яйцеклетку (рис. 2). Ядро головки сперматозоида содержит генетический материал – хроматин. При созревании сперматозоида хроматин, состоящий из ДНК, уплотняется (конденсируется). Это необходимо для успешной передачи генетической информации при оплодотворении яйцеклетки. Повышенное содержание сперматозоидов с недостаточно конденсированным (незрелым) хроматином может быть причиной неудачи оплодотворения. Базальное тельце соединительного отдела жгутика (центриоль) вместе с ядром сперматозоида при оплодотворении переносится яйцеклетку, что необходимо для деления оплодотворенной яйцеклетки. При оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом с аномалией базального тельца не происходит развития эмбриона.

Митохондрии обеспечивают энергию для движения жгутика. Возможны морфологические врожденные аномалии, которые лечатся только с помощью вспомогательных методов репродукции, и функциональные нарушения, которые поддаются терапии. Движение жгутика сперматозоида обеспечивается фибриллярными структурами сложного строения – аксонемой и периаксонемными структурами, которые тянутся от шейки до кончика жгутика. Аномалии фибриллярных структур жгутика приводят к неподвижности сперматозоидов.

Всем больным с патозооспермией проводилась ультразвуковая эластография ПЖ, мошонки до и после лечения. Исследования выполняли на ультразвуковых приборах, Acuson S-3000 (Siemens). Анализ полученных данных проводили с использованием программы IBM Statistics SPSS.

Результаты

Полученные нами результаты свидетельствуют о комплексном влиянии Простатилена АЦ на качество жизни и сперматогенез при наличии ХАП. Изменения показателей шкалы IPSS (от 15,4 ± 4,2 до 7,5 ± 3,1) и качества жизни (от L = 3,4 ± 1,1 до L = 1,3 ± 0,6) позволило убедительно подтвердить его улучшение в 1-й группе. Во 2-й группе подобные изменения были выражены менее существенно: IPSS = 13,4 ± 3,6, L = 2,9 ± 0,9 до лечения и IPSS = 8,8 ± 3,2, L = 2,0 ± 1,1 (p < 0,005) после лечения.

Несколько улучшились показатели эректильной функции по сравнению с исходными данными в группах до лечения. По шкале МИЭФ-5 в 1-й группе до лечения – 18,9 ± 3,1, после лечения – 21,5 ± 4,6; во 2-й группе до лечения – 16,4 ± 5,3, после
лечения – 19,5 ± 2,6.

По результатам сравнительного анализа данных спермограмм в обеих группах выявлено, что объем эякулята после лечения в среднем увеличился на 61,4 %, в большей степени в 1-й группе. Концентрация сперматозоидов в 1 мл возросла на 32,5 % в 1-й группе и на 25 % во 2-й группе. Быстрая подвижность сперматозоидов (А) выросла в 1-й группе на 100 %, во 2-й группе – на 62%, медленное поступательное движение сперматозоидов уменьшилось в 1-й группе на 34 %, во 2-й группе – на 18 % (p < 0,05). Прирост вычислялся по формуле: [(х1 – х2)/х2] ×100 %, где: х1 – достигнутый результат; х2 – исходный показатель (табл. 3, 4).

Рис. 2. Строение сперматозоида

4

У больных обеих групп после лечения Простатиленом АЦ было обнаружено значительное снижение показателя MAR-теста: в 1-й группе – с 3 (20 %) до 1 (8,4 %) больного, во 2-й группе – с 5 (33 %) до 2 (16,8 %) больных.

Фрагментация ДНК в сперматозоидах у пациентов различного возраста, выявленная методом TUNEL до лечения и после показана в табл. 5. Повышение фрагментации ДНК в сперматозоидах имело место у подавляющего большинства больных и увеличивалось с возрастом и при наличии сопутствующего оперированного ранее варикоцеле. После лечения Простатиленом АЦ в 2 группах выявлено 6 пациентов с фрагментацией ДНК (в 1-й группе 2, во 2-й группе 4).

При ЭМИС во 2-й группе до лечения мы наблю‑дали сперматозоиды с цитоплазматической каплей на шейке и раздутой акросомой (рис. 3). После лечения во 2-й группе морфологические характеристики сперматозоидов имели тенденцию к нормализации. Уменьшалась акросома, более структурным становилось ядро (рис. 4).

В 1-й группе при ЭМИС чаще всего встречались сперматозоиды с прореагировавшей акросомой (рис. 5). После проведенного курса терапии подобные морфологические изменения встречались реже (рис. 6).

Таблица 3. Результаты обследования пациентов с патоспермией до лечения
Таблица 4. Результаты обследования пациентов с патоспермией после лечения

5

Таблица 5. Фрагментация ДНК до и после лечения, %

6

Обсуждение

Улучшение качества жизни и морфофункциональных характеристик сперматозоидов у мужчин с синдромом хронической тазовой боли (ХАП) возможно путем патогенетического применения ректальных суппозиториев Простатилен АЦ. Этот многокомпонентный препарат является оптимальным для копулятивного цикла мужчины и в программах прегравидарной подготовки мужчин к отцовству, особенно после 30 лет. Простатилен АЦ улучшает микроциркуляцию в органах малого таза, в том числе в ПЖ, уменьшает степень ее отека, застой секрета и лейкоцитарную инфильтрацию ткани железы, снижает активность простатической кислой фосфатазы и белков острой фазы воспаления – церуллоплазмина и С-реактивного белка, ингибирует активность изофермента циклооксигеназы 2, устраняет болевой синдром, оказывает антиоксидантное действие, благодаря антиагрегантной активности препятствует развитию тромбоза венул ПЖ. Данные свойства
проявляются уменьшением проявлений ХАП в виде снижения симптоматики по шкале IPSS: от 50 % в 1-й группе до 43 % во 2-й группе. На фоне лечения несколько улучшаются показатели эректильной функции: ее рост составил 21 % в 1-й группе и 14 % во 2-й. Дополнительное влияние цинка аргинил-глицината нормализует не только секреторную функцию ПЖ, но, главное, увеличивает число прогрессивно-подвижных
форм сперматозоидов и их морфологически нормальных форм, а также способствует выраженному снижению уровня антиспермальных антител и фрагментации ДНК сперматозоидов в эякуляте. Так, до лечения больных мы наблюдали снижение показателя MAR-теста, более выраженное во 2-й группе, чем в 1-й: во 2-й – с 5 (33 %) до 2 (16,8 %) больных, в 1-й – с 3 (20 %) до 1 (8,4 %) больного.

Рис. 3. Сперматозоид с цитоплазматической каплей на головке (К): А – раздутая акросома, Я – аморфное ядро.

7

Рис. 4. Сперматозоид с ядром нормальной морфологии (Я) и цитоплазматической каплей на головке (К): А – акросома с расширенным перинуклеарным пространством; Ак – аксонема жгутика; М – митохондрии среднего отдела жгутика

9

Рис. 5. Сперматозоид с прореагировавшей акросомой (А); Х – хроматин

8

Рис. 6. Морфологически нормальный сперматозоид (СП)

10

Для изучения фертильности мужчин с патозооспермией и для репродуктивной медицины в целом важен индекс фрагментации ДНК сперматозоидов. В нашем исследовании он составил от 24 до 47 % у больных в 1-й и 2-й группах до лечения, после терапии – 2 и 4 больных соответственно.

Продолжается глубокое изучение ультраструктурных особенностей половых клеток, оказывающих огромное влияние на процесс зачатия и вынашивания. Фрагментация ДНК сперматозоидов является одним из маркеров ультраструктурного повреждения наследственной информации, отвечающей за развитие эмбрионов и вероятность рождения здорового ребенка. Метаанализ 16 исследований, посвященных проблеме потери беременности (2969 супружеских пар), продемонстрировал значительное увеличение частоты выкидыша у женщин при условии высокого уровня фрагментации ДНК в сперматозоидах мужчин по сравнению с теми, у кого уровень фрагментации ДНК низкий.

В 2012 г. опубликованы данные исследования, посвященного проблеме идиопатического привычного невынашивания беременности, которые показали достоверно более высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов в группе пар с потерей беременности по сравнению с группой контроля. В нашем случае основными причинами повышения уровня фрагментации ДНК являлись окислительный стресс в сперматозоидах и недостаточность активности собственных антиоксидантных систем под действием повреждающих факторов внешней и внутренней среды.

Морфологические эффекты препарата Простатилен АЦ – улучшение структурно-функциональных изменений сперматозоидов, которое мы регистрировали в виде уменьшения и/или исчезновения цитоплазматической капли на головке и шейке сперматозоидов, снижение количества сперматозоидов с прореагировавшей акросомой – в дальнейшем могут быть использованы врачами урологами и репродуктологами.

Выводы

Простатилен АЦ является эффективным препаратом для лечения мужского бесплодия и в период плановой подготовки мужчин к применению вспомогательных репродуктивных технологий с целью повышения эффективности последних. Фрагментация ДНК сперматозоидов является часто встречающимся независимым нарушением параметров эякулята у мужчин из бесплодных пар. При увеличении количества нарушений параметров эякулята увеличивается вероятность выявления повышенного и высокого уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, снижающего вероятность наступления и вынашивания беременности.

Литература:

  1. Евдокимов В. В., Жуков О. Б., Бабушкина Е. В. Анализ параметров эякулята у мужчин в различных возрастных группах. Андрология и генитальная хирургия 2016;17(2):65–7. [Evdokimov V. V., Zhukov O. B., Babushkina E. V. Analysis of ejaculate parameters in different age groups. Andrologiya i genitalnaya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2016;17(2):65–7. (In Russ.)].
  2. Цуканов А. Ю., Ляшев Р. В. Нарушение венозного кровотока как причина хронического абактериального простатита (синдрома хронической тазовой боли). Урология 2014;(4):37–42. [Tsukanov A. Yu., Lyashev R. V. Disorders of venous blood flow as a cause of chronic abacterial prostatitis (chronic pelvic pain syndrome). Urologiya = Urology 2014;(4):37–42. (In Russ.)].
  3. Жуков О. Б., Капто А. А., Михайленко Д. С., Евдокимов В. В. Варикозная болезнь органов таза мужчины. Андрология и генитальная хирургия 2016;17 (4):71–5. [Zhukov O. B., Kapto A. A., Mikhaylenko D. S., Evdokimov V. V. Varicose veins in the male small pelvis (a review of literature). Andrologiya i genitalnaya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2016;17(4):71–5. (In Russ.)].
  4. Gat Y., Gornish M., Heiblum M., Joshua S. Reversal of benign prostate hyperplasia by selective occlusion of impaired venous drainage in the male reproductive system: novel mechanism, new treatment. Andrologia 2008;40(5):273–81.
  5. Неймарк А. И., Попов И. С., Газаматов А. В. Особенности микроциркуляции предстательной железы и гонад у юношей, страдающих изолированным варикоцеле и варикоцеле в сочетании с тазовой конгестией. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(2):56–60. [Neymark A. I., Popov I. S., Gazmatov A.V. The characteristics of the prostate and gonadal microcirculation in the adolescents with isolated varicocele and varicocele with the pelvic congestion. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimantal and Clinical Urology 2013;(2):56–60. (In Russ.)].
  6. Цуканов А. Ю., Ляшев Р. В. Варикозная болезнь малого таза как причина патоспермии и пути ее коррекции. Андрология и генитальная хирургия 2014;2:74–80. [Tsukanov A. Yu., Lyashev R. V. Small pelvic varices as a cause of pathospermia and ways of its correction. Andrologiya i genitalnaya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2014;2:74–80. (In Russ.)].

Скачать PDF

Назад к списку