Главная/Медиацентр/Материалы и Исследования/Новые подходы к терапии иммунной формы мужского бесплодия


МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ

Новые подходы к терапии иммунной формы мужского бесплодия

С.Х. Аль-Шукри1, С.Ю. Боровец2

Тезисы доклада на X юбилейном конгрессе профессиональной ассоциации андрологов и II Российско-азиатском уро-андрологическом конгрессе (Сочи, 27-30 мая 2015 г.)

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ

1 — С.Х. Аль-Шукри — заслуженный врач РФ, главный уролог Северо-Западного региона России, зав. кафедрой урологии с курсом урологии и клиникой, д.м.н., профессор

2 — С.Ю. Боровец — д.м.н., старший научный сотрудник отдела урологии НИИ хирургии и неотложной медицины ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова

Сборник тезисов X юбилейного конгресса профессиональной ассоциации андрологов и II Российско-азиатского уро-андрологического конгресса, 2015

2015 Простатилен АЦ

Скачать PDF

Введение

Бесплодие в браке — это не наступление беременности у половой партнерши в течение года при регулярной половой жизни без предохранения (ВОЗ, 2010 г.);

Частота иммунного фактора при мужском бесплодии 4-8%:

  • Neieschlag Е. at al., 2010- 8,0%;
  • Schaeffer L., 2011 — 4,5% ;
  • Jungwirth А at al. —  EAU Guidelines, 2013 — 3,9%.

Формы иммунного бесплодия:

  • а) изоиммунное;
  • б) аутоиммунное;
  • в) смешанное.

Антиспермальные  антитела

  • появляются при повреждении ГТБ (варикоцеле, крипторхизм, травма или хирургическое вмешательство, УГИ — перекрестный иммунитет);
  • после вазэктомии — у 70% мужчин;
  • представлены двумя классами иммуноглобулинов — lgA и lgG;
  • определяются в яичках и плазме крови;
  • lgA — образуются в яичках, придатках яичек, семенных пузырьках;
  • lgG — поступают в яички из крови, сохраняются длительно;
  • покрывают различные части сперматозоида (головку, тело, хвост)
  • спермагглютинирующий и сперматотоксический эффекты, повреждают простату;
  • У женщины в цервикальной слизи вырабатываются антитела против неповрежденных сперматозоидов.

Диагностика иммунного бесплодия у мужчин

  • Определение антиспермальных антител в плазме крови и в эякуляте;
  • МАR-тест (mixed antiglobulin reaction): определение в эякуляте уровня антиспермальных антител (класса lgA и lgG);
  • % нормальных прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов, покрытых АNобщее число сперматозоидов;
  • В стандартной спермограмме сперматозоиды, покрытые М расцениваются как нормальные, однако они не принимают участие в оплодотворении яйцеклетки.

Истинные показатели прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов при различных показателях МАR-теста
Табл. Истинные показатели прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов при различных показателях МАR-теста

Нормативные диапазоны показателей МАR-теста в зависимости от числа прогрессивно-подвижных форм

Число прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов(%)

Нормативный диапазон показателей МАR-теста (%)

36  и более

 0- 10

 35

0-9

34

 0-6

 33

 0-4

 32
0-1

Диапазон показателей МАR-теста от 0 до 10% не является нормативным при значении числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов менее 35%.

МАR-тест

  • +MAR-test > 10%.

Традиционные методы лечение бесплодия при +MAR-test

  • стероидные гормоны (преднизолон, кортизон).
  • «отмывание» сперматозоидов от антиспермальных антител.
  • внутриматочная инсеминация.
  • ЭКО/ИКСИ.

Новые направления лечения:

  • Мембранный плазмаферез;
  • Иммуномодулирующая терапия (новые лекарственные препараты).

Цель исследования (1)

Изучить эффективность мембранного плазмафереза на динамику показателей сперматогенеза и МАR-теста, содержание lg А, G, интерлейкина-8 в эякуляте у больных ХАП.

Пациенты и методы (1)

  • 1О мужчин, страдающих иммунной формой бесплодия (МАR-тест — более 10%);
  • Возраст от 21 до 45 лет (31±6 лет);
  • Показатели МАR-теста: от 15 до 100% (40±8%);
  • 4 курса лечебного экстракорпорального мембранного плазмафереза (1 раз в неделю);
  • Показатели сперматогенеза, содержание lg А и G, интерлейкина-8 в эякуляте и МАR-теста оценивали до- и через месяц после лечения;

Другого лечения больным не проводили.

Результаты (1)

  • У всех 10 пациентов отмечено снижение показателей МАR-теста;
  • В среднем произошло снижение показателя МАR-теста на 36%;
  •  У 8 из 10 (80%) пациентов произошло снижение показателя МАR­ теста <10%;
  • У одного мужчины со значением МАR-теста до лечения 100% отмечено снижение показателя в 10 раз.

Влияние терапии плазмаферезом на микроскопические, биохимические и иммунологические показатели эякулята у больных ХАП (M±m)

Показатели

Болъные ХАП

до лечения

после лечения
Концентрация сперматозоидов, х106 /мл

26,8±11,60

35,0±8,3

Число прогрессивно-подвижных сперматозоидов, %

31,4±3,6

45,2±6,8*

Число нормальных форм сперматозоидов (Кruger), %

4,2±2,8

8,3±3,4*

МАR-тест, % 18,3±5,6

6,4±4,5*

Интерлейкин-8,  пкг/мл

4425,0±354,0

985,7±235,0**

* — различия показателей до и после лечения достоверны (р<О,05);
** — различия показателей до и после лечения достоверны (р<О,01).

Динамика концентрации иммуноглобулинов А и G в эякуляте до и после лечения плазмаферезом (нг/мл) у больных ХАП

Динамика концентрации иммуноглобулинов А и G в эякуляте до и после лечения плазмаферезом
* — различия показателей до и после лечения достоверны (р<О,01);
** — различия показателей до и после лечения достоверны (р<О,05).

Выводы(1):

  • Лечебный экстракорпоральный мембранный плазмаферез эффективен при лечении тяжелых форм иммунного бесплодия у мужчин.
  • Показанием к выбору данного метода лечения может быть повышение уровня МАR-теста более 50%.
  • После курса лечения происходит уменьшение показателя МАR­ теста в среднем на 36%, содержания lg A,G и интерлейкина-8 в эякуляте.
  • Мембранный плазмаферез приводит к улучшению показателей сперматогенеза у больных ХАП.
  • Использование мембранного плазмафереза в некоторых случаях может быть альтернативой ВРТ.

Иммуномодулирующая терапия мужского бесплодия

Простатилен® & Простатилен-АЦ®

  • В настоящее время известно о возможностях Простатилена® улучшать качество секрета предстательной железы и эякулята у больных хроническим абактериальным простатитом (ХАП).
    (Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Белоусов В.Я. и др., 2012)
  • Простатилен-АЦ® является новым комбинированным препаратом, выпускаемым в свечах, в состав которых входит простатилен (О,03г), цинка аргинил-глицината дигидрохлорид (в пересчете на цинка аргинил-глицинат О,18 г).
    Патент РФ № 2430733. — 2011 — Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы

Цель исследования (2)

Сравнительная оценка влияния Простатилена® и Простатилена-АЦ® на динамику показателей МАR-теста и сперматогенеза у больных ХАП

Пациенты и методы (2)

  • 40 больных ХАП, страдающих бесплодием в браке.
  • Возраст от 19 до 35 лет (26±4 года).
  • Назначали Простатилен® (19 больным) и Простатилен-АЦ® (21 больному) в свечах ежедневно курсом 1О дней.
  • Критерии исключения: УГИ (хламидии, мико- и уреаплазмы, HSV I и 11 типов, вирус Эпштейн-Барра, HPV, трихомониаз, гарднереллез и др.), рост условно-патогенной бактериальной флоры при исследовании эякулята более 1 х103 KOE/ml.
  • Показатели сперматогенеза оценивали до- и через 20 дней после лечения.

Другого лечения больным не проводили.

Результаты (2)

Влияние Простатилена® и Простатилена-АЦ® на показатели эякулята у больных ХАП (Ми SD)

Табл Влияние Простатилена и Простатилена-АЦ на показатели эякулята у больных ХАП

Примечание:
*- р<О,05 по сравнению с показателями до лечения;
**- р<О,01 по сравнению с показателями до лечения;
***- р<О, 001 по сравнению с показателями до лечения.

Влияние Простатилена-АЦ® на концентрацию свободного тестостерона в плазме крови до и после лечения в зависимости от возраста

РИС Влияние Простатилена-АЦ на концентрацию свободного тестостерона в плазме крови до и после лечения

ROC — анализ: AUC = 0.714
возраст 25 лет делит пациентов на 2 группы: для старшей — эффективен.
Лучшая чувств. + специфичность = 1,0 + 0,6 =1,6

Влияние Простатилена® и Простатилена-АЦ® на концентрацию сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

РИС Влияние Простатилена на концентрацию сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

ROC — анализ: AUC = 0.485, слишком мала, то есть эффект не зависит от возраста

РИС Влияние Простатилена АЦ на концентрацию спрематозоидов

ROC — анализ: AUC = 0.476, слишком мала, то есть эффект не зависит от возраста

Влияние Простатилена® и Простатилена-АЦ® на динамику числа нормальных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

РИС Влияние Простатилена на динамику числа нормальных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

ROC — анализ: AUC = 0.409, AUC мала, т.е. эффект не зависит от возраста

РИС Влияние Простатилена АЦ на динамику числа нормальных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

ROC — анализ: AUC = 0.652, для всех возрастов

Влияние Простатилена® и Простатилена-АЦ® на динамику числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

РИС Влияние Простатилена на динамику числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста
ROC — анализ:   AUC = 0.500, AUC мала, т.е. эффект не зависит от возраста

РИС Влияние Простатилена АЦ на динамику числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов до и после лечения в зависимости от возраста

ROC — анализ: AUC = 0.682
Возраст от 31 год делит пациентов на 2 группы: для старшей — эффективен.
Макс чувств. + специфичность = 0,545 + 1,00=1,545

Выводы (2)

  1. Иммуномодулирующая терапия эффективна при лечении мужской формы иммунного бесплодия;
  2. Простатилен-АЦ® уже через месяц от начала лечения способствует улучшению основных показателей фертильности у больных ХАП;
  3. Простатилен-АЦ® (в сравнении с простатиленом) в большей степени влияет на повышение показателей прогрессивной подвижности сперматозоидов и числа их морфологически нормальных форм;
  4. Простатилен-АЦ® более эффективно влияет на повышение числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов у больных ХАП в возрасте старше 31 года.
  5. Простатилен-АЦ® способствует снижению числа антиспермальных антител, что дает основание назначать данный препарат при иммунных формах мужского бесплодия у больных ХАП.
  6. Простатилен-АЦ® способствует повышению уровня свободного тестостерона у больных ХАП старше 25 лет.

Скачать PDF

Назад к списку