Главная/Медиацентр/Материалы и Исследования/Простатилен® в патогенетическом лечении больных хроническим пиелонефритом и простатитом


МАТЕРИАЛЫ&ИССЛЕДОВАНИЯ

Простатилен® в патогенетическом лечении больных хроническим пиелонефритом и простатитом

С.Х. Аль-Шукри1, Ю.А. Бобков1, А.Г. Горбачев1, И.В. Кузьмин1, В. Н. Ткачюк1

1 — Кафедра урологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова

УДК: 615.254.03:616.61+616.65

Журнал «Урология» - №6, 2003, стр. 32-36.

2003 Простатилен

Скачать PDF

Клинические исследования, проведенные Кафедрой урологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова, показали, что Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 1115 больных хроническим пиелонефритом и простатитом. Было исследовано 184 больных хроническим пиелонефритом   в латентной фазе, у которых этиотропная терапия хронического пиелонефрита была недостаточно эффективной. Бактериурия до начала лечения имела место у 40 (22 %) из них. В числе таких больных оказалось 48 (26 %) мужчин и 136 (74 %) женщин в возрасте от 22 до 65 лет.

У наблюдавшихся нами больных отмечались характерные клинические признаки хронического пиелонефрита: боль в поясничной области, болезненность при поколачивании по пояснице, субфебрилитет. Указанные симптомы болезни имели место у 84 (46 %) человек.

Оценку влияния проведенного лечения Простатиленом® на активность воспалительного процесса в почке проводили по изменению выраженности лейкоцитурии и бактериурии, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), динамике показателей протеинограммы, содержания в крови фибриногена, церулоплазмина и С-реактивного белка [7].

Для характеристики иммунного статуса больного и иммуномодулирующего эффекта препарата в периферической крови определяли миграционную и секреторную активность гранулоцитов и мононуклеаров (в реакции торможения миграции лейкоцитов     в присутствии ФГА), количество нейтрофилов крови, фагоцитирующих частицы латекса, содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и титр комплемента по 50%-ному гемолиза.

Спонтанную миграцию гранулоцитов и мононуклеаров и реакцию их торможения оценивали в 5-канальных капиллярах в культуре клеток цельной крови [8]. Титр комплемента определяли по методу Э. Кэбота и М. Мейера. ЦИК в сыворотке крови – при их преципитации 4% раствором полиэтиленгликоля [8]. Клеточное звено иммунитета оценивали по содержанию лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD4+ и CD8+, используя непрямую иммунофлюоресцентную реакцию с моноклональными антителами ОКТ. Количество активных лимфоцитов с фенотипом CD2+DR+ определяли по методу G.Semenzato, J.Wybran [3]. Общее количество В-лимфоцитов и содержание субпопуляций этих клеток, несущих иммуноглобулиновые рецепторы отдельных классов, по способу В.С.Смирнова и соавт. (1990) [3]. Содержание IgA, IgM, IgG и sIgA в сыворотке крови и в эякуляте (у больных хроническим простатитом) изучали турбидиметрическим микрометодом, а интерлейкина-8 – с помощью иммуноферментных тест-систем «Quantikine» фирмы «R&D systems» (США) [8].

Для оценки коагуляционного механизма гемостаза и фибринолитической системы исследовали время свертывания крови по методу Ли-Уайта, время рекальцификации плазмы по методу Брегергофа и Рока, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), активированное время рекальцификации плазмы (АВР), протромбиновый индекс цельной плазмы, количество фибриногена по способу Каллена, фибринолитическую активность цельной крови по способу М.А.  Котовщиковой и Б.И.  Кузника    с последующим расчетом ретракции кровяного сгустка, фибринолитическую активность крови унифицированным методом лизиса эуглобулинов плазмы, длительность кровотечения, количество тромбоцитов в крови, способность тромбоцитов к агрегации, индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ-тест) и адреналином (адреналин-тест), тромбиновое время, свободный гепарин и толерантность плазмы к гепарину [4, 9].

Было проведено обследование 931 больного хроническим простатитом в латентной фазе воспаления в возрасте от 18 до 57 лет. Оно включало 3-стаканную пробу мочи, световую микроскопию секрета простаты и эякулята, трансабдоминальное ультразвуковое исследование предстательной железы на аппарате    фирмы «Kontron» (Франция) и урофлоуметрию на аппарате DANTEC (Дания). Чаще всего больные жаловались на боль – 838 (90 %) больных; нарушения мочеиспускания – 391 (42 %) больной; ухудшение половой функции – 577 (62,2 %) больных. Нарушения психовегетативных функций имели место у 289 (31 %) больных.

Определение концентрации тестостерона в сыворотке крови и в эякуляте и кортизона в сыворотке крови больных хроническим простатитом проводили с помощью иммуноферментных тест-систем «Стероид ИФА-тестостерон» фирмы «Алкор БИО» (Россия, Санкт-Петербург). Содержание пролактина, эстрадиола, ЛГ, ФСГ определяли при люминесцентном анализе сыворотки крови с использованием наборов «Амерлайт пролактин-30», «Амерлайт эстрадиол», «Амерлайт ЛГ-30», «Амерлайт ФСГ» фирмы «Amersham» (Великобритания).

Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), кислой фосфатазы (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в эякуляте исследовали на биохимическом анализаторе FP-900 фирмы «Labsystems» (Финляндия) с использованием наборов: для ЛДГ – фирмы «Cormey» (Польша), для КФ и ЩФ – «Lachema» (Чехия). Содержание фруктозы и лимонной кислоты в эякуляте определяли колориметрическим методом [10].

Для изучения системы иммунитета и свертывающей системы крови у больных хроническим простатитам были использованы методики, которые применялись при исследованиях больных хроничеким пиелонефритом.

Обследование больных проводили до и по окончании лечения Простатиленом®  в дозе 5 мг ежедневно в течение 10 суток. Контрольную группу (волонтеры) составили 20 мужчин от 17 до 55 лет, не имевших клинических признаков хронического простатита или пиелонефрита. Статистическая обработка материала выполнена с применением стандартного пакета программ прикладного статистического анализа (Statistica for Windows v.5.0)

Результаты и обсуждение

После окончания курса лечения простатиленом у больных хроническим пиелонефритом боль в поясничной области или болезненность при поколачивании по ней исчезла у 141 (77 %) больного.

У 53% больных хроническим простатитом после лечения Простатиленом® симптомы болезни полностью исчезли, и их выраженность уменьшилась в 31% случаев. При этом число   больных, предьявляющих жалобы на боль уменьшилось на 64%, на нарушение половой функции – на 47%. Мочеиспускание нормализовалось или улучшилось у 91% больных, предъявлявших жалобы на его нарушения. Средний балл I-PSS у обследованных больных снизился после лечения с 9,8±2,6 до 2,3±1,2 балла. Повышение качества жизни подтверждается снижением QOL с 3,7±1,1 до 1,1±0,3 балла (p<0,05). Нарушения психовегетативных функций перестали беспокоить 21 % обследованных больных.

Улучшение состояния и самочувствия больных сопровождалось снижением активности воспалительного процесса в почках и в предстательной железе.

Об этом свидетельствовали уменьшение частоты и снижение степени лейкоцитурии и бактериурии у больных хроническим пиелонефритом. Так, после окончания лечения лейкоцитурия выявлялась только у 40 (22 %) больных, а частота бактериурии снизилась до 13,1%. Подтверждением подавления активности воспалительного процесса в почке является снижение СОЭ с 20,5±3,8 мм/ч до начала лечения до 14,5±3,2 мм/ч после его окончания и уменьшение частоты выявления в крови больных С-реактивного белка (соответственно с 65,2 % до 19,6 %), а также изменение показателей протеинограммы: уменьшение уровня глобулинов, увеличение А/Г коэффициента, снижение содержания фибриногена и церулоплазмина (табл.1).

Таблица 1: Влияние Простатилена® на содержание белков плазмы крови больных хроническим пиелонефритом (M± m)

Показатель

До лечения

После лечения

Контроль

Альбумин, %

57,5±2,2

57,5±1,8

56,4±2,3

2-глобулины,  %

10,6±1,0

8,4±0,9

7,7±0,5

-глобулины, %

22,0±1,3

17,9±1,1*

16,0±1,1

А/Г коэффициент

1,03±0,02

1,10±0,02*

1,12±0,02

Фибриноген, г/л

3,18±0,22

2,98±0,15

2,71±0,20

Церулоплазмин, г/л

0,44±0,03

0,35±0,02*

0,32±0,02

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с показателями до лечения

Влияние Простатилена® на активность воспалительного процесса при хроническом простатите подтверждается нормализацией количества лейкоцитов в эякуляте у большинства больных, достоверным уменьшением концентрации IgG, IgA, sIgA и интерлейкина-8, а также достоверным увеличением концентрации лимонной кислоты и КФ в эякуляте (табл. 2). Необходимо отметить, что после лечения характерным было и достоверное уменьшение относительного количества неподвижных сперматозоидов, что также свидетельствует о подавлении активности воспаления (табл. 2). Следовательно, снижая активность воспаления в простате и восстанавливая активность клеток предстательной железы, Простатилен® улучшает и показатели эякулята.

Таблица 2: Влияние Простатилена® на макро-, микроскопические, биохимические и иммунологические показатели эякулята у больных хроническим простатитом (M±m)

Показатель

Больные хроническим простатитом

Контрольная группа

До лечения

После лечения

рН, ед.

7,39±0,16

7,49±0,07

7,51±0,05

Вязкость,  см

0,36±0,19

0,19±0,09

0,15±0,05

Количество лейкоцитов,  x106/л

1,3±0,4

0,5±0,2*

0,3±0,1

Концентрация сперматозоидов,  x106/л

75,7±15,6

116±7,1*

120,9±6,8

Относительное количество неподвижных сперматозоидов, %

43,5±6,6

24,3±5,9*

23,9±7,8

Относительное количество патологических форм сперматозоидов, %

14,2±3,9

6,1±1,8*

6,8±3,2

Лимонная  кислота,  ммоль/л

18,6±1,9

25,5±2,6*

27,3±2,5

Фруктоза, ммоль/л

26,2±1,0

27,4±1,3

28,3±1,5

Кислая фосфатаза, x105 Ед/л

19,7±1,8

8,5±1,2*

8,1±2,7

Щелочная фосфатаза, Ед/л

198,5±33,5

184,5±27,1

190,9±15,5

Лактатдегидрогеназа,  Ед/л

2006±66

1742±121

1514±268

Интерлейкин-8, пкг/мл

4317±365

973±213*

605±176

IgG, г/л

0,76±0,22

0,36±0,09*

0,37±0,08

IgA, г/л

1,24±0,21

0,72±0,11*

0,66±0,17

IgM, г/л

0,93±0,15

0,81±0,17

0,74±0,19

IgsA,  г/л

2,26±0,11

1,36±0,21*

1,48±0,38

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

При иммунологическом обследовании больных после окончания лечения простатиленом выявлено увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лимфоцитов с фенотипами CD3+ и CD2+DR+, изменение соотношения содержания лимфоцитов с фенотипами CD4+ и CD8+ в сторону увеличения количества первых (табл. 3).

Таблица 3: Влияние простатилена на иммунологические показатели периферической крови больных хроническим простатитом и пиелонефритом (M±m)

Показатель

Больные хроническим простатитом

Больные хроническим пиелонефритом

Контрольная группа

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Спонтанная миграция гранулоцитов, у.е.

4,65±2,09

3,46±0,18

3,48±2,17

4,15±0,98

2,95±0,53

Индекс торможения миграции гранулоцитов, %

27,7±23,5

34,3±17,8

34,3±25,3

33,1±16,4

55,0±12,0

Спонтанная миграция мононуклеаров, у.е.

8,28±2,68

3,47±0,56*

7,98±2,74

3,15±0,71*

4,15±0,68

Индекс торможения миграции мононуклеа- ров, %

31,7±17,6

33,8±9,4

37,6±16,7

35,7±8,9

41,0±7,5

Фагоцитоз нейтро- филов, %

46,9± 8,9

23,9±1,9*

47,2±9,1

24,3±1,6*

24,5±2,4

Комплемент, ед. СН50

21,3±1,3

21,9±0,8

22,2±1,1

22,7±0,6

22,0±0,5

Циркулирующие иммунные комплексы, у.е.

0,07±0,03

0,06±0,04

0,06±0,05

0,07±0,03

0,07±0,05

Лимфоциты,%

34,8±1,2

36,8±2,8

36,7±1,4

35,3±2,1

39,0±1,3

Лимфоциты с фенотипом CD3+,  %

57,5±2,5

56,4±2,1

55,6±2,3

57,1±2,4

55,1±2,5

Лимфоциты с фенотипом CD2+DR+,   %

22,7±0,9

29,4±3,4*

21,9±0,8

29,3±3,2*

31,9±1,3

Лимфоциты с фенотипом CD4+,  %

27,1±2,2

30,6±3,0

29,9±2,7

31,2±3,2

33,8±3,3

Лимфоциты с фенотипом CD8+,  %

24,3±1,7

21,1±2,3

23,2±1,4

23,2±2,1

22,3±1,20

CD4+/СD8+

1,05±0,08

1,29±0,07*

1,03±0,07

1,27±0,06*

1,54±0,13

В-лимфоциты с Ig+- рецепторами, %

17,2±2,0

18,8±1,7

17,6±2,2

19,5±1,9

24,4±2,1

В-лимфоциты с IgM+- рецепторами, %

8,2±1,2

7,0±1,4

7,4±1,3

6,8±0,9

6,9±0,7

B-лимфоциты с IgG+- рецепторами, %

4,6±0,4

4,6±0,5

4,4±0,6

4,5±0,4

4,5±0,6

В-лимфоциты с IgA+- рецепторами, %

3,5±0,4

2,8±0,3*

3,6±0,3

2,7±0,2*

2,3±0,3

IgA, г/л

5,75±1,34

1,75 ±1,34

5,68±1,29

1,81±1,18

2,15±0,25

IgM, г/л

1,31±0,52

1,23±0,47

1,42±0,67

1,38±0,51

1,63±0,16

IgG, г/л

13,4±1,71

11,7±2,33

12,6±1,54

12,3±1,96

12,3±0,97

sIgA, г/л

4,13±2,6

2,83±1,8

3,08±1,9

3,75±2,9

1,24±1,21

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

По окончании лечения обнаружено также увеличение содержания В-лимфоцитов, и нормализация соотношения субпопуляций В-клеток за счет уменьшения количества B-лимфоцитов с рецепторами IgM+ и IgA+. Уменьшение значений миграционной активности моноцитов и поглотительной способности нейтрофилов после лечения Простатиленом® свидетельствовало о снижении активности воспалительного процесса (табл. 3). Влияие Простатилена® на показатели гуморального иммунитета проявилось в снижении концентрации IgA. Значения этих показателей у больных хроническим простатитом приближались к таковым у волонтеров. Результаты проведенного исследования согласуются с опубликованными ранее [5, 6] об иммуномодулирующем действии Простатилена®.

Влияние Простатилена® на систему гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом проявилось достоверным увеличением длительности кровотечения и времени в адреналин и АДФ-тестах (табл. 4). Одновременное повышение фибринолити- ческой активности цельной крови и эуглобулиновых фракций можно расценить как компенсаторную реакцию на гиперкоагуляцию, проявляющуюся в снижении показателей времени свертывания, времени   рекальцификации, АПТВ   и   АВР   по   сравнению с показателями у волонтеров. Действие Простатилена® как антикоагулянта оказалось невыраженным. Таким образом, анализ результатов приводит к заключению, что применение Простатилена® у больных хроническим пиелонефритом инициирует процесс нормализации показателей гемокоагуляции и фибринолиза.

Таблица 4: Влияние Простатилена® на показатели гемостаза у больных хроническим простатитом и пиелонефритом   (M±m)

Показатель

Больные хроническим простатитом

Больные хроническим пиелонефритом

Контрольная группа

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Длительность кровотечения, с

223,2±12,

1260,1±14,6*

217,3±13,2

258,2±13,9*

194,8±6,7

АДФ-тест, с

Адреналиновый тест, с

24,8±2,3

39,4±2,1

28,7±2,1*

47,1±3,1*

25,1±2,4

38,9±2,4

29,1±2,3*

46,9±3,3*

27,8±0,8

45,4±0,6

Число тромбоцитов, 109/л

215,1±17,1

205,1±11,3

216,3±16,9

207,2±10,9

215,6±4,9

Время свертывания, мин

8,1±1,6

10,7±1,6

9,6±1,7

11,1±1,5

10,6±0,4

Время рекальцификации, с

109,0±12,1

121,1±14,1

115,0±11,6

123,3±13,3

27,4±1,2

АПТВ, с

41,4±2,9

45,3±1,3

43,5±1,9

44,1±1,5

44,3±0,6

АВР, с

68,3±2,1

73,4±1,8*

67,9±2,3

74,1±1,7*

72,1±1,2

Протромбиновый индекс, %

85,4±9,3

77,1±12,3

86,5±8,8

79,2±11,2

87,6±0,8

Количество фибриногена, г/л

2,3±0,2

1,7±0,2

2,1±0,1

1,9±0,3

1,9±0,07

Тромбиновое время, с

26,1±0,2

25,7±0,9

25,4±0,3

26,2±0,7

24,5±0,6

Фибринстаби лизирующий фактор,  %

113,1±5,4

97,2±6,8

109,1±6,4

98,4±4,8

97,6±5,7

Ретракция кровяного сгустка, %

64,2±11,2

60,2±5,9

63,5±10,3

62,5±6,1

64,4±1,6

Фибриноли- тическая активность крови, %

13,6±2,1

17,5±1,2*

12,9±2,2

18,1±1,7*

13,5±0,8

Лизис эуглобулинов плазмы, мин

165,5±11,2

140,1±6,2*

162,3±10,9

141,2±5,9*

178±7,7

Толерантность к гепарину, мин

13,1±1,2

13,8±2,1

13,4±2,3

14,2±1,8

5,9±0,7

Свободный гепарин, мин

6,1±1,9

6,8±2,3

6,6±1,7

6,5±2,1

6,1±1,4

Примечание: * – р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения

Достоверных различий в содержании тестостерона, эстрадиола, ФСГ, ЛГ, пролактина и кортизола в сыворотке крови до и после лечения Простатиленом®  у больных хроническим простатитом мы не получили. Концентрация 17-кетостероидов в суточной моче также не менялась.

Проведенные у больных хроническим простатитом уродинамические исследования показали достоверное увеличение после лечения максимальной скорости мочеиспускания с 21,1±1,3 мл/с до 26,4±0,9 мл/с и средней скорости мочеспускания с 11,5±0,8 мл/с до 14,9±0,7 мл/с. Клинически значимый объем остаточной мочи (±50 мл) имели 12,6 % больных, после лечения – 1,8 % больных. Объем её достоверно (p<0,05) уменьшился с 56,7±5,1 мл до 21,7±8,4 мл. Уменьшение интенсивности и даже полное прекращение дизурии мы связываем с уменьшением активности воспаления в предстательной железе и контрактильным влиянием Простатилена®  на ГМК мочевого пузыря [11].

Рассчитанный при помощи УЗИ объем предстательной железы у больных хроническим простатитом до лечения составлял от 8,8 см3 до 69, 7 см3 (в среднем – 27,3±11,3 см3), после лечения – от 7,9 см3 до 68, 2 см3 (в среднем – 28,5±10,6 см3) (р<0,10). У 32,2% больных после лечения перестали определяться гипоэхогенные образования, у 67,7% больных они уменьшились в размерах. Мы расцениваем это как результат улучшения дренирования и восстановления нормальных размеров ацинусов железы.

Заключение

Таким образом, Простатилен® оказывает коррегирующее влияние на патологические сдвиги в системе гемокоагуляции и иммунитета, восстанавливает микроциркуляцию, снижает активность воспалительного процесса в почке и в предстательной железе. Поэтому применение Простатилена® является патогенетически обоснованным при лечении воспаления в мочеполовых органах, а при хроническом простатите его можно считать базовым препаратом.

Литература:

  1. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Хавинсон В.Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. -СПб. Наука, 1996.
  2. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины.-СПб.:Наука, 1998.
  3. Аль-Шукри С.Х., Горбачев И.В., Кузьмин И.В. «Опыт применения простатилена у больных хроническим пиелонефритом» // Клин. фармакология и терапия. — 1998.-№ -С.61-62.
  4. Аль-Шукри С.Х., Петрищев Н.Н., Горбачев А.Г. и др. Влияние простатилена на показатели гемостаза при хроническом простатите (клинико-экспериментальное исследование) // Урология и нефрология. — 1997.-№3.-С. 38-41.
  5. Возианов А.Ф., Горпинченко И.И., Бойко Н.И., Дранник Г.Н., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных с заболеваниями предстательной железы // Урология и нефрология. — 1991.-№ 6.-С. 13-46.
  6. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных хроническим простатитом // Урол. и нефрол. — 1991. №6.- С.40-43.
  7. Лабораторные методы исследования в клинике // Под ред. В.В.Меньшикова. — М.: Медицина, 1987.
  8. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа). Методические рекомендации. -Л., 1990.
  9. Иванов Е.М. Руководство по гемостазиологии.- Минск, 1991.
  10. Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка // Руководство по андрологии. Под ред. О.Л. Тиктинского. -Л.: Медицина, 1990.-С. 51-97.
  11. Аль-Шукри С.Х., Барабанов С.В., Барабанова В.В. и др. Влияние пептидов предстательной железы на сократительную активность гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и мочевого пузыря кошек// Физиологический журнал. -1996.- № 7.- С. 99-104.
  12. Аль-Шукри С.Х., Бобков Ю.А., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Ткачук В.Н. Применение простатилена в урологии // Урол. -2003. -№ 6. — С. 32-36.
  13. С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, С.Ю. Боровец, В.Я. Белоусов, В.Я. Дубинский. Сочетанная терапия больных простатитом пептидами тимуса и предстательной железы // Мужское здоровье — 2008

Скачать PDF

Назад к списку